חיסונים: ייצור ואישור

מרטינה פייכטר למדה ביולוגיה בבית מרקחת בחירה באינסברוק וגם שקעה בעולם צמחי המרפא. משם לא היה רחוק לנושאים רפואיים אחרים שעדיין כובשים אותה עד היום. היא למדה כעיתונאית באקדמיה של אקסל ספרינגר בהמבורג ועובדת ב- מאז 2007 - תחילה כעורך ומאז 2012 כסופרת עצמאית.

עוד על המומחים של כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.

החיסונים משמשים להגנה שלך ושל אחרים: הם יכולים למנוע ממך לחלות בעצמך ואולי להדביק אחרים. קרא כאן אילו סוגי חיסונים ישנם, כיצד הם מיוצרים וכיצד עליהם להוכיח את יעילותם ובטיחותם!

מה הם חיסונים?

חיסונים הם תרופות שאמורות לגרום לגוף להיות חסין מפני פתוגנים מסוימים. אז אתה יכול להגן מפני זיהום, ולכן מדברים על חיסון.

מומחים מסווגים חיסונים על פי קריטריונים שונים. נעשית הבחנה בין חיסונים חיים וחיסונים מתים על פי כדאיותם או יכולתם של הפתוגנים הכלולים להתרבות. תוכל לקרוא עוד על כך במאמר "חיסונים חיים ומתים".

חיסונים רקומביננטיים מכילים מרכיב מהונדס גנטית ואופייני במיוחד של פתוגן (אנטיגן תת יחידה). אם מה שנקרא וירוסים וקטוריים (וירוסים חיים, אך אינם גורמים למחלות) נושאים על פניהם אנטיגן אופייני, כמה מומחים מדברים על חיסון חי רקומביננטי.

חיסונים מבוססי גנים מכניסים לגוף רק את התכנון הגנטי לאנטיגנים של פתוגן. על פי הוראות אלה, הגוף אמור לייצר בעצמו את האנטיגנים הזרים, אשר בסופו של דבר מעוררים תגובה חיסונית. חיסונים מסוג זה כוללים חיסוני DNA ו- mRNA, כמו גם חיסונים וקטוריים. הם אושרו לראשונה נגד קוביד -19 (חיסון לקורונה).

כיצד מייצרים חיסונים?

בדרך כלל, הפתוגנים הרלוונטיים גדלים בקנה מידה גדול לייצור חיסונים. אלה מעובדים אז, כולם או חלקם, לחיסון. ישנם גם כמה חיסונים המכילים אנטיגנים של פתוגן המיוצר באמצעות הנדסה גנטית או שרטוטם.

דרך התפתחות

פיתוח חיסונים מתרחש בדרך כלל בכמה שלבים:

1. ניתוח הפתוגן המתאים וזיהוי אנטיגן מתאים המעורר תגובה חיסונית
2. חקירה והגדרת "עיצוב" החיסון (חיסון מת או חי? פתוגנים שלמים או מרכיבים מהם? שימוש בהנדסה גנטית?)
3. בדיקות מקיפות במעבדה, למשל על בעלי חיים, ולאחר מכן על בני אדם; כמו לפני אישור התרופה, אלה מתרחשים בשלושה שלבים. מדענים בודקים מינון, סבילות ותגובה חיסונית על יותר ויותר מתנדבים.
4. הליך אישור ברשות החיסונים

החיסון תמיד צריך לעורר תגובה חיסונית יציבה, המייצרת באופן אידיאלי הגנה חיסונית טובה יותר ועמידה יותר מהזיהום בפועל. עם זאת, אסור שהדבר יוביל לתגובת הגנה מוגזמת שבסופו של דבר תזיק יותר לתועלת. בהתפתחות החיסונים, גם סובלנות החיסון חשובה.

הכנת חיסון

החיסון עצמו מיוצר באופן הבא:

1. גידול הפתוגנים שנגדם יפעל החיסון, או הנדסה גנטית של האנטיגנים הרצויים או תכנית האנטיגן המתאימה.
2. "קציר" האנטיגנים, למשל וירוסים מתרביות תאים או אנטיגנים מתאי שמרים, או התכנון הגנטי והעיבוד לאחר מכן
3. תוספת של רכיבים אחרים, למשל לחיזוק אפקט החיסון (adjuvants) ומיזוג המרכיבים בחיסונים משולבים.
4. בקבוק ואריזה

גידול פתוגנים

ניתן לגדל את הפתוגנים הנדרשים לייצור חיסונים נגד מחלות זיהומיות חיידקיות (כגון מנינגוקוקים, חיידקי טיפוס) ישירות במדיה מזינה. אמצעי התרבות הללו מספקים לפתוגנים את כל מה שהם צריכים כדי לשרוד ולהתרבות. לאחר מכן הם מעובדים לחיסון במספר שלבים.

ייצור החיסונים נגד מחלות זיהומיות ויראליות (כגון שפעת, חצבת, חזרת, אדמת) מסובך יותר מכיוון שנגיפים יכולים להתרבות רק בתאים חיים. לגידול הכמות העצומה של הפתוגנים הנדרשים לייצור חיסונים, צריך לפיכך תאי מארח חיים:

ביצי עוף

ביצי עוף משמשות באופן מסורתי לטיפוח וירוסים: כמה וירוסים ("וירוסי זרעים") מוזרקים לביצת עוף מופרית, אשר מודגרת לאחר מכן בחממה. במהלך הזמן הזה, הפתוגנים מתרבים בפנים. לאחר מספר ימים הם מבודדים בתהליכים מורכבים ומעובדים לחיסון.

ביצי העוף המשמשות אינן ביצים רגילות המתאימות לצריכה והן זמינות בחנויות המכולת. במקום זאת, הביצים להכנת חיסונים ויראליים מגיעות מתרנגולות המוחזקות בחוות מיוחדות בתנאים מבוקרים. הם חייבים לעמוד בתקני איכות גבוהים מאוד ולהיות חופשיים לחלוטין מפתוגנים אחרים ("גידול עוף סטרילי").

ייצור החיסונים המבוססים על ביצים מוכח, אך גם גוזל זמן: תהליך הייצור עשוי להימשך שישה עד שנים עשר חודשים. בנוסף, הכמויות האדירות של הביצים המיוחדות נדרשות לייצור חיסונים - ולו רק לחיסון נגד שפעת, המיוצר כמעט באופן בלעדי בדרך זו. ברחבי העולם נדרשות לכך כחצי מיליארד ביצי תרנגולת מדי שנה. כי בשביל מנה אחת של חיסון נגד שפעת אתה צריך ביצה אחת או שתיים.

תרבויות תאים

ניתן להשיג וירוסים לייצור חיסונים בצורה מהירה ויעילה יותר מתרבית תאים או רקמות של בעלי חיים. הם מגיעים מקופים, אוגרים, כלבים או עוברים אנושיים. ישנם גם שורות תאים שהונצחו גנטית במעבדה ולכן יכולים לשמש לטווח הארוך לטיפוח וירוסים של חיסונים.

לייצור אוטומטי לחלוטין בקנה מידה גדול, חוקרים פיתחו טכניקות לטיפוח קווי התאים במיכלים גדולים (תסיסים או ביו -כורים) - צפים במדיום נוזלי שאליו מתווספים כל החומרים המתאימים לתאים כדי לשרוד ולהתחלק.

עובדים משתמשים בבדיקות כדי לפקח על אספקת התזונה ובמידת הצורך להתאים אותה למספר התאים ההולך וגדל. משאבות מיוחדות מסננות ללא הרף מוצרי פסולת תאים ותמיסה מזינה בשימוש. ברגע שמגיעים לצפיפות תאים מסוימת, מתווספים הנגיפים הנדרשים לחיסון. הם מדביקים את התאים, מה שמאפשר להם להתרבות במספרים גדולים.

לגידול וירוסים בתרביות תאים במקום ביצי עוף יש יתרון נוסף בנוסף לזמן הייצור הקצר יותר: מובטח כי החיסונים המתאימים יהיו נקיים מחלבון עוף ולכן מתאימים גם לאנשים אלרגיים לחלבון עוף. לדוגמה, ישנם חיסונים נגד שפעת המבוססים על תרבית תאים.

הנדסה גנטית

לא תמיד צריך להכפיל את הפתוגנים כדי להצליח לייצר מהם חיסון. לאחר שמדענים פענחו את התוכנית הגנטית של האנטיגנים שלהם, ניתן לשחזר את זה או חלקים ממנו במעבדה באמצעות שיטות הנדסה גנטית. השרטוטים המיוצרים באופן מלאכותי מוברחים לחיידקים או לתאי שמרים, למשל, המייצרים אז את האנטיגנים הזרים. "חיסונים רקומביננטיים" כאלה זמינים נגד הרפס זוסטר (שלבקת חוגרת), הפטיטיס B ונגיף הפפילומה האנושי (HPV).

או שחוקרים יכולים להשתמש בו כדי להשיג את תכנית האנטיגן הרצוי, שאמור להפעיל את המערכת החיסונית בגוף האדם לאחר החיסון. במידת הצורך תוכניות בנייה אלה מעובדות עוד יותר (למשל, ה- DNA הגנטי המתקבל מתורגם ל- RNA שליח) ו"ארוז ". משתמשים בטיפות שומן זעירות לשם כך, או שקטעי ה- DNA / RNA מנותבים לנגיפי נשא (וקטורים) לא נשאים. "האריזה" הזו חשובה מכיוון שהשרטוטים הגנטיים רגישים מאוד ומתפרקים במהירות.

כניסה ואבטחה

אישור חיסון חדש מוסדר ומבוקר בהחלט. על היצרן להגיש מסמכים רבים אודות בטיחות ויעילות התרופה החדשה לרשות המוסמכת (ראו להלן: רשויות חיסונים). אלה כוללים בעיקר:

• נתונים על איכות החיסון ביחס לתהליך הייצור ואמצעי הבטחת האיכות והבקרה הנלווים לכך
• נתונים על ניסויים פרה -קליניים של החיסון על בעלי חיים
• נתונים על יעילות ותופעות הלוואי של החיסון כפי שנמצאו במחקרים קליניים בבני אדם

קיימות הנחיות מדויקות לאבטחת איכות תהליכי הייצור והסביבה לחיסונים ולתרופות אחרות. "שיטת ייצור טובה" זו (GMP) כוללת תיעוד של כל שלבי העבודה וכן סקירה שוטפת של המעבדות, המכשירים, הספקים וחומר הגלם.

רשות הרישוי בוחנת ומעריכה את כל המסמכים שנשלחו ואז מחליטה אם החיסון החדש יאושר או לא. תוכל ללמוד עוד על הליכי האישור לתרופות במאמר שלנו "אישור תרופות".

ניטור לאחר אישור

גם לאחר אישורו, הרשויות שומרות על חיסון. בגרמניה אחראי לכך מכון פול ארליך (PEI; ראו להלן). הוא בודק את האיכות, האפקטיביות והבטיחות של כל מנה של חיסון. רק אם אין למומחים על מה להתלונן החבילה משוחררת לשוק.

בנוסף, הרופאים מחויבים לדווח על תופעות לוואי בלתי צפויות של חיסון ל- PEI. יתכן שתופעות לוואי נדירות מאוד או השפעות ארוכות טווח של החיסון לא נרשמו במחקרי האישור הקליני. בהתבסס על תופעות הלוואי המדווחות, ה- PEI יכול, במידת הצורך, לבקש אזהרות נוספות מהיצרן שבחבילת החבילה, להורות על החזרה של מנת חיסון בודדת או לבטל לחלוטין את האישור לחיסון.

רשויות החיסון

חיסון חדש חייב להתגבר על מכשולים רבים ולעמוד בתקנות בטיחות מחמירות לפני שהרופאים יוכלו לנהל אנשים אלה. מסיבה זו, נוצרה בגרמניה רשות בקרה לפני למעלה ממאה שנים לדאוג לבדיקה ואישור של חיסונים: מכון פול ארליך (PEI) בלנגן שליד פרנקפורט אם מיין.

היא עובדת בשיתוף פעולה הדוק עם סוכנות התרופות האירופית (EMA) שבסיסה באמסטרדם. במדינה זו, ועדת החיסונים הקבועה (STIKO) במכון רוברט קוך דואגת להערכת הסיכון-תועלת של המלצות חיסון וחיסון.

מכון פול ארליך (PEI)

מכון פול ארליך מוקצה למשרד הבריאות הפדרלי. הוא מפקח על כל החיסונים והתרופות הביו -רפואיות (למשל נוגדנים טיפוליים, תכשירי דם ורקמות, תרופות לטיפול גנטי).

המשימות הבאות נכללות בתחום אחריותו של ה- PEI:

• אישור ניסויים קליניים של חיסונים
• טיפול בבקשות אישור לחיסונים חדשים וכן בקשות מעקב ובקשות לשינויים באישורים קיימים
• בדיקת המדינה ואישור מנות החיסון
• הערכת בטיחות התרופות (איסוף והערכת תופעות הלוואי שדווחו על ידי רופאים)
• מחקר בתחומי האלרולוגיה, בקטריולוגיה, ביוטכנולוגיה, אימונולוגיה, המטולוגיה, רפואת עירוי, וטרינריה ווירוולוגיה
• ייעוץ לגופים לאומיים, אירופיים ובינלאומיים בנושא הערכת סיכונים ופיתוח קווים מנחים

סוכנות התרופות האירופית (EMA)

לסוכנות התרופות של האיחוד האירופי (סוכנות התרופות האירופית) יש משימות דומות ברמה האירופית למכון פול ארליך בגרמניה. אחת המשימות העיקריות שלהן היא לאשר ולפקח על תרופות רפואיות בתוך האיחוד האירופי - לא רק חיסונים ותרופות ביו -רפואיות, אלא גם מוצרי תרופות אחרים. בנוסף, בדומה ל- PEI, ה- EMA אוספת דיווחים על תופעות לוואי המתרחשות. בנוסף, היא יכולה - במידת הצורך - לבטל את אישור התרופה או לבקש שיפורים על ידי היצרן.

EMA עובדת בשיתוף פעולה הדוק עם רשויות הרגולציה הלאומיות במדינות האיחוד האירופי - כמו גם עם המנהל הכללי לבריאות הנציבות של האיחוד האירופי ועם סוכנויות אחיות כמו המרכז האירופי למניעת ובקרת מחלות (ECDC).

ועדת החיסונים הקבועה (STIKO)

מתי וכיצד יש לבצע את החיסונים תלויה במידה רבה בהמלצות החיסונים של ועדת החיסונים הקבועה (STIKO) במכון רוברט קוך. לדוגמה, ה- STIKO מפרסם לוחות שנה של חיסונים לכל קבוצות הגיל. הוא אינו ממליץ על חיסונים בודדים, אך בעצם מעריך לאילו מחלות ניתנות חיסון הגיוני - ולמי.

המלצות ה- STIKO אינן מחייבות מבחינה משפטית. אם הוועדה המשותפת הפדרלית (G-BA) מאשרת את ההערכה, החיסון המומלץ נכלל בקטלוג הטבות החובה של ביטוח הבריאות הסטטוטורי.

בדומה למכון פול ארליך וסוכנות התרופות האירופית, גם ועדת החיסונים הקבועה מעורבת ברישום תופעות לוואי בלתי צפויות - ולו בעקיפין. ה- STIKO מפתח קריטריונים להבחנת תגובות חיסון נפוצות (למשל אדמומיות העור) מאירועים חמורים. יתר על כן, ה- STIKO נותן עצות כיצד להתמודד עם צווארי בקבוק של חיסונים, כלומר מחסור בחיסונים.

חיסונים: התפתחויות חדשות

חיסונים מאושרים כיום כ -30 מחלות. במקרים מסוימים חברות התרופות עובדות על חיסונים טובים עוד יותר נגד חלק מהמחלות הללו. פועלים חיסונים חדשים נגד פנאומוקוקים שיגנו מפני תת -סוגים רבים יותר של הפתוגן החיידקי מאשר חיסונים פנאומוקוקיים שהיו בעבר.

בנוסף, מתבצע מחקר על חיסונים חדשים לגמרי - כלומר חיסונים נגד מחלות שטרם חוסנו נגדן, למשל איידס. חוקרים עובדים גם על חיסון נגד וירוסים. פתוגנים אלה הם מעוררים תכופים של זיהומים במערכת העיכול עם שלשולים והקאות ברחבי העולם.

מדענים גם חוקרים באופן אינטנסיבי תהליכים חדשים המאפשרים ייצור חיסונים מהיר ויעיל יותר. ההתמקדות כאן היא בחיסונים מבוססי גנים שהוזכרו לעיל. כחלק ממגיפת הקורונה אישרו הרשויות לראשונה חיסונים מהדור החדש הזה (חיסון לנגיף קורונה).

אחרון חביב, גם חיסונים טיפוליים הם נושא המחקר. המטרה היא לא למנוע מחלה, אלא לטפל בה - למשל סרטן צוואר הרחם הנגרם על ידי HPV. מדענים רוצים גם להביא לשוק חיסונים טיפוליים. כנגד HIV, למשל, הם אמורים "לדחוף" את המערכת החיסונית של המטופל כדי שתוכל לשמור על הנגיפים תחת שליטה.

none:  הַפסָקַת וֶסֶת טיפול בקשישים שיער