רגולציה

מרטינה פייכטר למדה ביולוגיה בבית מרקחת בחירה באינסברוק וגם שקעה בעולם צמחי המרפא. משם לא היה רחוק לנושאים רפואיים אחרים שעדיין כובשים אותה עד היום. היא למדה כעיתונאית באקדמיה של אקסל ספרינגר בהמבורג ועובדת ב- מאז 2007 - תחילה כעורך ומאז 2012 כסופרת עצמאית.

עוד על המומחים של כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.

החיפוש אחר מרכיבים פעילים חדשים נגד מחלות או מחלות מסוימות הוא מייגע ולא תמיד מסתיים בהצלחה. מתוך 5,000 ל -10,000 מקווים שנבדקים במעבדות המחקר של חברות התרופות, בממוצע רק אחת מסתיימת כתרופה מוגמרת בבית המרקחת. ויש בין 13.5 שנים בממוצע.

חפש את "המטרה"

עוד לפני ביצוע בדיקות עם חומרים חדשים, החוקרים חושבים על תכונות החומר המדובר ועל איזו תגובה הוא צריך לעורר בגוף. זה יכול להיות, למשל, הורדת לחץ דם, חסימה של חומר שליח מסוים או שחרור הורמון.

לשם כך, החוקרים מחפשים "מטרה" מתאימה, כלומר נקודת התקפה בתהליך המחלה, בה יכול מרכיב פעיל לצרף ובכך להשפיע באופן חיובי על תהליך המחלה. ברוב המקרים המטרה היא אנזים או קולטן (נקודת עגינה על תאים להורמונים או חומרי שליח אחרים). לפעמים גם לחולה חסר חומר מסוים. ואז מהר מתברר שהתרופה שאתה מחפש צריכה לפצות על מחסור זה. דוגמה ידועה היא אינסולין בחולי סוכרת (סוכרת).

חפש את המרכיב הפעיל

ברגע שנקבעה יעד, המדענים מחפשים אחר חומר פעיל שיכול לפעול על נקודת ההתקפה הנבחרת (הקרנה). זה בדרך כלל אומר: בדיקה, בדיקה, בדיקה. עד 300,000 חומרים שונים נבדקים על התאמתם מדי יום (בדיקת תפוקה גבוהה = HTS). מתוכם, כל חומר בין 200 ל -1000 מראה למעשה השפעה על המטרה שנבחרה, גם אם לפעמים רק חומר קטן מאוד. להיט כזה מכונה "להיט".

חומרי הבדיקה מיוצרים ברובם כימית - כלומר סינתטית. כבר זמן מה שחומרים מהונדסים גנטית מקבלים חשיבות. הם מתקבלים בעזרת תאים מהונדסים גנטית (כגון חיידקים מסוימים) ומהווים בסיס לתרופות ביו -פרמצבטיות (תרופות ביולוגיות).

אופטימיזציה

ברוב המקרים עדיין יש לייעל את ה"להיטים "שנמצאו. לפעמים, למשל, ניתן להגביר את האפקטיביות של חומר אם ישתנה מעט מבנהו. בניסויים אלה, המדענים עובדים לעתים קרובות עם הדמיות מחשב, בעזרתן ניתן לאמוד את השפעתו של שינוי כימי על החומר מראש. אם הפרוגנוזה טובה, החומר מותאם בחיים האמיתיים, כלומר במעבדה. ההשפעה שלהם על המטרה נבחנת שוב.

בדרך זו החוקרים משפרים בהדרגה חומר פעיל חדש, שלרוב אורך מספר שנים.במקרה הטוב, הם יגיעו בסופו של דבר לנקודה שבה החומר מוכן לשלב הבא: הגשת בקשה לפטנט ולאחר מכן כפופה למחקרים פרה-קליניים כמועמדת מה שנקרא מרכיב פעיל.

לימודים פרה -קליניים

בשלב ההתפתחות הפרה -קלינית (הפרה -קלינית), המועמד לתרופה נבדק במבחנות (למשל על תרביות תאים) ועל בעלי חיים. מצד אחד, מדובר בנושאים תרופתיים, למשל מה קורה לחומר בתאים או באורגניזם שלם:

• איך זה מתקבל?
• כיצד הוא מופץ בגוף?
• אילו תגובות הוא מעורר?
• האם הוא ישתנה או יפורק?
• האם הוא יחוסל?

מצד שני, המדענים חוקרים בדיוק איזו השפעה יש לחומר על המטרה, כמה זמן הוא מחזיק ומה המינון הדרוש לו.

אולם מעל לכל, מחקרים פרה -קליניים משמשים לענות על שאלות לגבי הרעילות (רעילות) של המועמד לתרופה. האם החומר רעיל? האם זה יכול לגרום לסרטן? האם הוא מסוגל לשנות גנים? האם זה יכול להזיק לעובר או לעובר?

מועמדים רבים לתרופות נכשלים בבדיקות הרעילות. רק החומרים שעוברים את כל בדיקות הבטיחות רשאים להיכנס לשלב הפיתוח הבא עם מחקרים על בני אדם (מחקרים קליניים).

במידת האפשר, בדיקות פרה -קליניות מבוצעות במבחנות, למשל על תרביות תאים, שברי תאים או איברים אנושיים מבודדים. עם זאת, ניתן לענות על כמה שאלות רק בבדיקות על אורגניזם חי - לשם כך יש צורך בניסויים בבעלי חיים.

מחקרים קליניים

המועמד לתרופה נבדק על בני אדם לראשונה במחקרים קליניים. נבדלת בין שלושה שלבי מחקר הבונים זה על זה:

• שלב א ': המועמד לתרופה נבדק על כמה מתנדבים בריאים (נבדקים).
• שלב ב ': לאחר מכן נבדקות בדיקות של כמה חולים (למשל אצל חולי לחץ דם גבוה אם המועמד לתרופה יהפוך לסוכן חדש נגד יתר לחץ דם).
• שלב שלישי: כעת הבדיקה מתבצעת במספר רב של חולים.

כל שלב מחקר חייב להיות מאושר מראש על ידי הגורמים האחראים: מצד אחד, זה כולל את הסמכות הלאומית האחראית - בהתאם למועמד התרופות, או המכון הפדרלי לסמים ומכשירים רפואיים (BfArM) או מכון פול ארליך (PEI) ). מצד שני, כל מחקר קליני זקוק לאישור ועדת אתיקה (המורכבת מרופאים, עורכי דין, תיאולוגים והדיוטות). הליך זה נועד להגן על משתתפי המחקר בצורה הטובה ביותר.

יצרנית התרופות שפיתחה את המועמד לתרופה יכולה לבצע את המחקרים הקליניים בעצמם. או שהוא שוכר "ארגון מחקר קליני" (CRO) לשם כך. מדובר בחברה המתמחה בעריכת מחקרים קליניים.

לימודי שלב א '

בדרך כלל 60 עד 80 מבוגרים בריאים שהתנדבו לפעולה זו כאנשי מבחן בשלב הראשון. לאחר הסבר מקיף והסכמת משתתפי המחקר, הם מקבלים בתחילה רק כמות קטנה של מרכיב פעיל.

בעד 30 בדיקות רצופות, המדענים בודקים האם ניתן להעביר את הממצאים מהבדיקות במבחנה ובעלי חיים גם לבני אדם - כלומר האם החומר הפעיל נספג, מופץ, הופך ומופרש שוב כפי שהיה קורה בפרה -קלינית הבדיקות נקבעו. בנוסף, נחקר עד כמה אנשי הבדיקה סובלים את המועמד לתרופה.

טאבלט, מזרק או משחה?

לאחר שסיים את שלב I בהצלחה, מה שנקרא galenics נכנסים לתמונה: המדענים עובדים כעת על "האריזה" האופטימלית של החומר הפעיל - האם יש לתת אותו לווריד כטאבלט, כמוסה, נרות, מזרק או עירוי?

התשובה לשאלה זו חשובה מאוד: לצורת המינון יש השפעה רבה על מידת האמינות, המהירות וכמה זמן המרכיב הפעיל יכול למלא את משימתו בגוף. זה משפיע גם על סוג וחומרת תופעות הלוואי האפשריות. חלק מהחומרים הפעילים נסבלים הרבה יותר כזריקה מאשר כאשר הם נכנסים לגוף בצורה של טבליות דרך מערכת העיכול.

בנוסף, מומחים גאלניים בודקים האם ואילו חומרי עזר יש להוסיף לתכשיר החדש. למשל, משהו שמשפר את טעמה של התרופה או פועל כנשא או כחומר משמר.

תוכל לקרוא עוד על החיפוש אחר "האריזה" הנכונה של חומר פעיל חדש וחומרי עזר מתאימים במאמר Galenics - ייצור תרופות.

מחקרי שלב II ושלב III

לאחר הנבדקים הבריאים בשלב I, הגיע תורם של החולים משלב II לבדוק את המועמד לתרופה:

• שלב ב ': כאן נבדק המועמד החדש לתרופה על כמעט 100 עד 500 חולים. הדגש הוא על האפקטיביות, המינון האופטימלי והסובלנות של התכשיר.
• שלב שלישי: אותן בדיקות מבוצעות כמו בשלב II, רק אצל חולים רבים יותר (כמה אלפים). בנוסף, תשומת הלב מוקדשת לאינטראקציות אפשריות עם תרופות אחרות.

בשני השלבים משווים טיפולים שונים זה לזה: רק חלק מהחולים מקבלים את התכשיר החדש, השאר מקבלים תרופה סטנדרטית רגילה או מוכרת או פלסבו - תכשיר שנראה בדיוק כמו החדש אך אינו מכיל מרכיב פעיל (תרופת דמה). ככלל, לא המטופל או הרופא המטפל יודעים מי מקבל מה. "מחקרים כפול-סמיות" כאלה נועדו למנוע מתקוות, פחדים או עמדות ספקניות של רופאים וחולים להשפיע על תוצאות הטיפול.

מתן אישור

גם אם תרופה חדשה עברה את כל המחקרים והבדיקות הנדרשים, לא ניתן פשוט למכור אותה. לשם כך, על חברת התרופות לבקש תחילה אישור תרופות מהרשות המוסמכת (ראה להלן: אפשרויות אישור). זה בודק היטב את כל תוצאות המחקר ובמקרה הטוב ביותר מעניק ליצרן רשות להביא את התרופה החדשה לשוק.

שלב רביעי

גם לאחר אישור תרופה, הרשויות וחברת התרופות עוקבות אחר התכשיר החדש, למשל בנוגע לתופעות לוואי נדירות. אלו תופעות לא רצויות המתרחשות אצל פחות מ -1 מתוך 10,000 מטופלים שטופלו ולכן כמעט ולא ניתנות לזיהוי בשלבי המחקר הקודמים (עם קבוצות חולים קטנות יותר). הרופאים נדרשים לדווח על תופעות לוואי בלתי צפויות של תרופה.

במידת הצורך, לאחר מכן תבקש רשות האישור מהיצרן לציין את תופעות הלוואי החדשות שהתגלו בתוספת החבילה. עם זאת, היא יכולה גם להגביל את השימוש: אם התגלו למשל תופעות לוואי נדירות אך חמורות באזור הכליות, הרשויות יכולות להורות כי התרופה לא תהיה בשימוש עוד באנשים הסובלים ממחלות כליות קיימות.

במקרים קיצוניים הרשויות יכולות לבטל לחלוטין את אישור התרופה במידה ועם הזמן צצו סיכונים בלתי מקובלים משימוש בה. לפעמים היצרן מוציא מרצון כזה מוצר מרצון מהשוק.

הרופאים גם משתמשים ביומנים כדי לתעד את מצב התרופה החדשה בחיי היומיום עבור המטופלים שלהם. היצרן משתמש בתוצאות של מחקרים תצפיתיים כאלה, למשל, כדי לשפר את המינון או צורת המינון של התכשיר.

לפעמים התרגול היומיומי גם מראה שהמרכיב הפעיל מסייע כנגד מחלות אחרות. לאחר מכן היצרן בדרך כלל ממשיך במחקר בכיוון זה - עם מחקרים שלב II ו- III חדשים. אם יצליח, הוא יכול גם לבקש אישור לאינדיקציה חדשה זו.

אפשרויות אישור

באופן עקרוני, חברת תרופות יכולה להגיש בקשה לאישור תרופה חדשה לכל האיחוד האירופי או רק למדינה חברה אחת:

תהליך אישור מרכזי

אישור התרופה מתבקש כאן ישירות מסוכנות התרופות האירופית (EMA). רשויות האישור של המדינות החברות באיחוד האירופי משתתפות גם הן בבדיקה הבאה. אם הבקשה אושרה, ניתן למכור את התכשיר בכל מקום באיחוד האירופי. תהליך אישור זה אורך שנה וחצי בממוצע והוא חובה לתרופות מסוימות (למשל לתכשירים המיוצרים ביו -טכנולוגיה ולתרופות לסרטן עם חומרים פעילים חדשים).

תהליך אישור לאומי

הבקשה לאישור מוגשת לרשויות לאומיות ולכן רק במדינה הנוגעת בדבר. בגרמניה אחראים לכך המכון הפדרלי לתרופות ומכשירים רפואיים (BfArM) ומכון פול ארליך (PEI). ה- BfArM דואג לרוב התרופות האנושיות, ה- PEI דואג לסרס, חיסונים, בדיקת אלרגנים, בדיקת סרה ובדיקת אנטיגנים, דם ומוצרי דם, רקמות ותרופות לטיפול גנטי וטיפול בתאים.

אישור תרופות במספר מדינות באיחוד האירופי

בנוסף, ישנן שתי אפשרויות נוספות אם חברת תרופות רוצה לקבל אישור במספר מדינות באיחוד האירופי:

• הליך מבוזר: במסגרת "הליך מבוזר" (DCP), חברת תרופות יכולה לבקש אישור לאומי לתרופה חדשה במספר מדינות באזור הכלכלי האירופי במקביל.
• הליך הכרה הדדית: אם לתרופה יש כבר אישור לאומי במדינה באזור הכלכלי האירופי, מדינות חברות אחרות יכולות להכיר בכך במסגרת "הליך ההכרה הדדית" (MRP).

הבקשה לאישור תרופה חדשה יקרה מאוד לחברות התרופות. לדוגמה, עיבוד בקשה לאישור של חומר פעיל חדש לגמרי ב- EMA עולה במקרה הפשוט ביותר כ -260,000 יורו.

אישור סטנדרטי

חלק מהתרופות משוחררות למכירה באישור סטנדרטי: לא מדובר בתכשירים שפותחו לאחרונה, אלא בתכשירים שייצורם מבוסס על מונוגרפיות מסוימות שקבע המחוקק. בנוסף, אסור לתרופות אלה להוות סכנה לבני אדם או לבעלי חיים. במונוגרפיה (למשל לנרות אקמול 250 מ"ג), בין היתר, ההגדרה והמינון של התכשיר המדובר מוגדרים במדויק - וכך גם אזור היישום.

אם כל הדרישות הללו מתקיימות, היצרן אינו חייב לבקש אישור תרופות משלו. זה מאפשר לו להביא תרופות לשוק במחיר משתלם במיוחד. אישורים סטנדרטיים קיימים לטבליות פחם (250 מ"ג), טיפות עיניים אטרופין ופתרונות בריכוזים שונים, כמו גם נרות אקמול וטבליות חומצה אצטילסליצילית במינונים שונים.

רוקחים, למשל, רשאים להכין גם תמיסת מלח לפי ההנחיות בפרמקופיה הנוגעת בדבר ולאחר מכן למכור אותו. עם זאת, עליך לציין את השימוש באישור תקני כזה בפני רשות האישור ורשות המדינה האחראית.

דרכים אחרות לקבל אישורי תרופות

באיחוד האירופי, בנוסף להליך האישור המקובל, ישנן גם אפשרויות להפוך תרופה חדשה לזמינה מוקדם מהרגיל. אלה לא רק אישורים מהירים. במקום זאת, ניסיונות נעשים בדרכים שונות להבטיח שהנפגעים יוכלו ליהנות מחומרים פעילים גם ללא אישור תרופות מסורתיות. מומחים מדברים על מה שמכונה מסלולי הסתגלות:

תוכניות שימוש בחמלה

כאן, מטופלים מאוד ספציפיים מקבלים תרופות שבעצם עדיין נמצאות בניסויים קליניים. התנאי המקדים הוא שכבר אין אפשרות טיפול אחרת והחולה אינו יכול להשתתף במחקר מקביל על תרופה זו. יש לבקש פטורים אלה בנפרד עבור כל מטופל בנפרד.

אישור מותנה לתרופות

זהו, כביכול, אישור מהיר. בדיקות האפקטיביות והבטיחות המחמירות לא חייבות להיות נוכחות במידה המקובלת אחרת. עם זאת, תנאים מסוימים חלים:

• אישור התרופה המותנה מוגבל בזמן.
• על היצרן לספק את המסמכים החסרים הדרושים לאישור סמים באופן סדיר

האישור המותנה משמש, למשל, במגיפות על מנת לספק במהירות תרופה מתאימה נגד המחלה הזיהומית.

אישור בנסיבות יוצאות דופן

מסלול מיוחד זה זמין, למשל, למחלות נדירות. מכיוון שיש מעט מאוד חולים, לא ייתכן שחברת התרופות תגיש את כמות הנתונים הדרושה אחרת לבדיקה. עם זאת, עם אישור התרופה, היצרן בדרך כלל צריך לבדוק מדי שנה אם יש נתונים וממצאים חדשים.

אישור תרופות מואץ (הערכה מואצת)

מסמכי האישור נבדקים ומוערכים מהר יותר על ידי ועדת EMA האחראית - במקום 210 הרגילים תוך 150 יום. דרך זו אפשרית אם קיים מרכיב פעיל מבטיח נגד מחלה שלא ניתן לטפל בה עד כה כראוי.

תרופות עדיפות (PRIME)

במקרים כאלו בהם הצורך עדיין אינו נענה, ה- EMA ויצרן התרופות יכולים לעבוד יחד מוקדם מאוד - אפילו במהלך הבדיקות הראשונות. בדרך זו, המומחים יכולים להעריך את היעילות והבטיחות בשלב מוקדם וליזום הליכים נוספים מהר יותר אם התרופה תתגלה כמבטיחה.

סקירה מתמשכת (סקירה מתגלגלת)

במקרה של תרופות וחיסונים הדרושים בדחיפות, ה- EMA יכולה - כפי שכבר צוין - לאשר את "המרכיבים הפעילים" או לעבוד עם היצרנים בשלב מוקדם לפני האישור הסופי. במקרים חשובים, תהליך הבדיקה המתגלגל מתחיל לפני אישורים אלה. המומחים מעריכים נתונים קיימים לפני שהיצרן יכול להגיש את כל המסמכים הרלוונטיים אחרת לאישור. בנוסף, הם בודקים ללא הרף את כל התוצאות החדשות שהתקבלו ממחקרים נוספים.

לדוגמה, ה- EMA יישמה את תהליך הבדיקה המתגלגל על ​​אישור מותנה של התרופה הנגיפית remdesivir במהלך מגיפת הקורונה. כחלק מתהליך האישור לחיסוני קורונה, המומחים בדקו גם את התוצאות שכבר היו זמינות ולאחר מכן הושגו במהלך מחקרי שלב III המתמשכים.

תרופות לילדים

תרופות חדשות בדרך כלל עוברות מספר מחקרים לפני שהן מותרות לצאת לשוק. אולם במשך זמן רב, קבוצה אחת של מטופלים קיבלה פחות תשומת לב במחקר: ילדים ומתבגרים. לטיפול בקטינים, המינון של תרופה שנבדקה אצל מבוגרים הופחת לעתים קרובות.

אולם מאז 2007, כל תרופה חדשה באיחוד האירופי נאלצה להיבדק על קטינים במחקרי שלב II ו- III אם יש להשתמש בה מאוחר יותר בקבוצת גיל זו. הבדיקות על ילדים או מתבגרים מתחילות לעיתים קרובות רק לאחר סיום בהצלחה של שלב II על מבוגרים. קבוצת מומחים נפרדת מסוכנות התרופות האירופית EMA, ועדת הילדים, מחליטה על הפרטים.

מבחני הקבלה לקטינים הגיוניים מכיוון שגופם של ילדים ומתבגרים מגיב לרוב לתרופה באופן שונה מזה של מבוגרים. אפקטיביות וסבילות יכולות להיות שונות. לכן בדרך כלל יש להתאים את המינון לקטינים. במקרים רבים, נדרשת צורת מתן אחרת לתרופות לילדים - כגון טיפות או אבקה במקום הטבליות הגדולות שמקבלים חולים מבוגרים.

צמחי מרפא

בעת פיתוח תרופות צמחיות חדשות (חומרים פיטותרפיים), הוכחת היעילות, כפי שנקבע בצורה של מחקרים קליניים, קשה:

בעוד שתרופות כימיות בדרך כלל אינן מכילות יותר מחומר אחד או שניים טהורים, כל צמח מייצר תערובת של חומרים פעילים. לרוב, תערובת זו משתנה גם בחלקים שונים של הצמח. לדוגמה, עשב הסרפד יכול להשפיע על הכליות, ואילו שורש הסרפד יכול להשפיע על חילוף החומרים ההורמונאלי של הערמונית. בנוסף, תערובות החומרים הפעילים הללו משתנות מאוד בהתאם למוצא הצמח והכנתו, דבר המשפיע גם הוא על האפקטיביות.

בשנת 1978 הוקמה קבוצת מומחים, מה שנקרא ועדת E, להבהיר שאלות כאלה. אלה מכילים את המידע הידוע אז על הרכב, השפעות ותופעות לוואי אפשריות של צמחי המרפא השונים.

מכיוון שהמונוגרפיות של ועדת E לא עודכנו מאז 1994, במקום זאת נעשה שימוש במונוגרפיות של "הוועדה לתרופות צמחיות" (HMPC). זו הוועדה של סוכנות התרופות האירופית האחראית על תרופות צמחיות. הוא דואג להערכה המדעית של תרופות כאלה.

יש להבחין בין מוצרי צמחי מרפא מסורתיים לבין צמחי מרפא מודרניים: במקום אישור, יש צורך ברישום. עוד על כך בפרק הבא.

הרשמה במקום כניסה

תרופות צמחיות מסורתיות כמו גם תכשירים הומאופתיים פטורים מדרישת הרישוי כתרופות "טיפולים מיוחדים". במקום זאת, עליך להירשם:

לשם כך - כמו באישור של תרופות רפואיות "רגילות" - יש להגיש הוכחה לחוסר הזיקות ולאיכות התרופות המתאימה של תרופת הצמחים ההומאופתית או המסורתית.

במקרה של מוצרי צמחי מרפא מסורתיים, יש להוכיח גם את ההשפעה התרופתית או האפקטיביות - בעזרת מה שמכונה עדות מסורתית. המשמעות היא שעל היצרן להשתמש במידע ביבליוגרפי כדי להוכיח, בין היתר, כי תרופה צמחי מרפא מסורתית הייתה בשימוש רפואי באיחוד האירופי לפחות 30 שנה, כולל לפחות 15 שנים.

מחקרים קליניים להוכחת היעילות, כפי שנקבע באישור התרופה הקלאסי, אינם נחוצים לתרופות הומאופתיות ולא לצמחי מרפא מסורתיים, כך שחברה תוכל למכור אותן.

בניגוד לתרופות מסורתיות ברפואה הקונבנציונלית, תרופות חלופיות בדרך כלל חסרות הוכחות מדעיות מקיפות ליעילותן, במיוחד מאחר ואין צורך בתהליך אישור תרופות רב.

none:  תְזוּנָה בית חולים רגליים בריאות