תסמונת פרוטאוס

כריסטיאן פוקס למדה עיתונאות ופסיכולוגיה בהמבורג. העורך הרפואי המנוסה כותב מאז 2001 מאמרי מגזין, חדשות וטקסטים עובדתיים על כל נושאי הבריאות שאפשר להעלות על הדעת. בנוסף לעבודתה ב-, כריסטיאנה פוקס פעילה גם בפרוזה. רומן הפשע הראשון שלה יצא לאור בשנת 2012, והיא גם כותבת, מעצבת ומפרסמת מחזות פשע משלה.

פוסטים נוספים של Christiane Fux כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.

תסמונת פרוטאוס היא מחלה נדירה ביותר. רק 100 עד 200 מקרים ידועים ברחבי העולם. שינויים גנטיים גורמים לצמיחה מוגזמת של חלק מהגפיים או מחלקים בגוף המטופל - למשל, בהונות, זרוע או אפילו מחצית שלמה של הגוף. המוטציות מתרחשות בדרך כלל בשלב ההתפתחות המוקדם של העובר. קרא כאן אודות הגורמים לתסמונת פרוטאוס, כיצד היא מתבטאת וכיצד ניתן לטפל בה.

סקירה קצרה

תיאור: מחלה רבת פנים, נדירה מאוד
תסמינים: גידול עצום של חלקי גוף בודדים, גידולים, שינויים בעור, מומים בכלי הדם
סיבות: שינויים במרכב הגנטי במהלך ההתפתחות העוברית, ולכן בדרך כלל לא תורשתי
אבחון: מבוסס על שינויים ותלונות אופייניים והמהלך שלהם
טיפול: לא ניתן לרפא, שליטה על ההשפעה על הגדילה (לרוב OP), הסרה כירורגית של גידולים, אמצעים תומכים (למשל פיזיותרפיה, ריפוי בעיסוק ופסיכותרפיה)

מהי תסמונת פרוטאוס?

תסמונת פרוטאוס (PS) היא מחלה מולדת נדירה ביותר. רק כ -100 עד 200 מקרים מתועדים ברחבי העולם. זוהי אחת מתסמונות הצמיחה הגבוהה הלא סימטרית. הוא מאופיין בקומה לא אחידה, בדרך כלל חד צדדית, הגבוהה המשפיעה על חלקים בודדים של הגוף, אך לעולם לא על כל הגוף. הרופאים גם מדברים על צמיחה ענקית או צמיחת יתר.

לעתים קרובות, בהונות ורגליים או ידיים ואצבעות גדלות יתר על המידה (macrodactyly). בחולים שנפגעו קשה ניתן לשנות אפילו מחצית הגוף. צמיחת יתר של החוליות, הגפיים והגולגולת יכולה לעצב מאוד את המראה של הנגועים.

מושפעים, למשל, השלד, העור, השרירים ורקמת השומן, אך גם עצבים, דם וכלי לימפה. אך גם בתוך הגוף מבנים מוגדלים ושינויים, צמיחת רקמות ומומים בכלי הדם עלולים לפגוע בתפקוד חלקי הגוף ואיברי הגוף. בנוסף, לעתים קרובות נוצרים גידולים שפירים, ולעתים פחות ממאירים. אם הם הופכים גדולים או לא נוחים, הם עלולים לגרום לאי נוחות חמורה.

תסמונת פרוטאוס מתבטאת באופן שונה בכל אדם שנפגע. טווח השינויים והתלונות הוא אפוא גדול מאוד.

מהם התסמינים של תסמונת פרוטאוס?

בדרך כלל לא ניכרים שינויים בלידה. ככלל, התסמינים האופייניים אינם מתפתחים עד גיל שישה עד 18 חודשים.

צמיחה עצומה

הסימפטום הבולט והנפוץ ביותר הוא הצמיחה העצומה של חלקי הגוף. גידול העצם המופרז בתסמונת פרוטאוס יכול להתרחש במיוחד בגולגולת, בגפיים ובגופים החוליות. אבל גם עור, שומן ורקמת שריר יכולים להתרבות באופן לא פרופורציונלי. בסופו של דבר, זה משנה את המראה של חלק מחולי פרוטוס באופן משמעותי.

הדוגמה המוכרת ביותר היא כנראה הבריטי ג'וזף מריק, שנודע כ"איש הפיל "בסוף המאה ה -19. על סמך תצלומים, מומחים חושדים כעת כי מריק סבל מתסמונת פרוטאוס חמורה. אך ישנם גם חולים שבהם, למשל, רק אצבעות בודדות או אצבעות מושפעות.

שינויים בעור (Proteus naevi)

בילדות מאוחרות יותר שינויים בעור, מה שנקרא naevi, מתרחשים לעתים קרובות בחלקים שונים של הגוף. אלה כוללים עיבוי בצורת פס, לא צבוע של שכבת הבית העליונה (נבי אפידרמיס ליניארי).

עם זאת, שינויים בעור מחורצים המעוצבים כמו מוח קטן (cerebriform רקמת חיבור נבוס, CCTN), למשל בכפות הרגליים, ניכרים במיוחד.

בנוסף, כלי העור הדקים (נימים) בחלק מהנפגעים מורחבים ומעוותים, כך שניתן לראות מה שנקרא "סימן אש" (nevus flammeus).

שינויים בכלי הדם

הדם וכלי הלימפה משתנים גם הם לעתים קרובות עקב תסמונת פרוטאוס. אז הסיכון לפקקת ורידים עולה, אשר בתורו יכול לגרום לתסחיף ריאתי.

מַאֲמָצִים

תוצאה נפוצה היא כאב עקב גורמים שונים. כאבי עצבים נגרמים, למשל, כתוצאה מעימות עצבים מכווצות. חולים רבים מתלוננים על כאבים עקב מתיחות מוגזמת עקב הגדלים מוגדלים או יציבה לקויה. כאבי שרירים וכאבי עצמות יכולים להתרחש גם מהגידול העצום של חלקי הגוף בלבד.

היווצרות גידולים

במקרים רבים נוצרים גידולים בתוך הגוף. למרות שהן לרוב שפירות, הן עלולות לגרום למגוון רחב של תלונות אם הן פוגעות בתפקודי האיברים.

לעתים קרובות אנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס מפתחים גם גידולים שפירים של רקמת שומן, מה שנקרא ליפומה.

תסמינים נוירולוגיים

תסמונת פרוטאוס יכולה להשפיע גם על מבני מערכת העצבים המרכזית (CNS). אלו כוללים:

שינויים במוח או בקרום המוח (למשל מנינגיומות)
הגדלת מחצית המוח (hem-megalencephaly)
היווצרות קרישי דם (פקקת סינוסים)

זה גורם לתלונות אפשריות רבות אחרות כגון כאבי ראש, התקפים, שיתוק, עיכובים התפתחותיים או מוגבלות שכלית.

סימפטומים פסיכולוגיים

תסמונת פרוטאוס מלווה בשינויים ניכרים במראה. זה יכול לגרום לגירוי, דחייה או אפילו תוקפנות אצל אנשים אחרים. סטיגמטיזציה כזו יכולה להיות בעלת השפעות פסיכולוגיות - החל מנסיגה חברתית ועד תחושות נחיתות, פחדים ודיכאון.

מהן הסיבות לתסמונת פרוטאוס?

תסמונת פרוטאוס מבוססת על שינויים גנטיים בהתפתחות עוברית מוקדמת. מוטציות בגנים המרכיבים קבוצה של אנזימים חשובים נמצאו אצל אנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס.כולם חלק ממסלול איתותים מיוחד בתא (פוספטידילינוזיטול-3-קינאז (PI3K) -AKT שרשרת אותות). זה מסדיר את צמיחת התאים, התבגרותם לסוגי תאים מסוימים (בידול) והגירתם (נדידה).

על פי מצב המחקר הנוכחי, המוטציות נוגעות ל:

הגן AKT1 (האמין כי הוא הגורם העיקרי לתסמונת פרוטאוס)
גן PTEN
הגן PIK3CA
גן GPC3

על פי מצב הידע הנוכחי, מוטציות אלה מתרחשות רק במהלך התפתחות עוברית מוקדמת. לכן, הם אינם משפיעים על כל תאי הגוף. המשמעות היא שרק חלק מתאי הגוף מציג את השינויים הגנטיים. הרופאים מכנים זאת גם זו של זו של תאים עם חומר גנטי רגיל ומוטציה הוא פסיפס.

העובדה שהגנים משתנים רק באופן ספונטני (באופן ספורדי) במהלך ההתפתחות העוברית מסבירה מדוע אין אחים מושפעים בתסמונת פרוטאוס. כך שהתסמונת אינה תורשתית.

כיצד מאבחנים תסמונת פרוטאוס?

אבחון תסמונת פרוטאוס מבוסס על תסמינים קליניים. התנאי המוקדם לאבחון הוא זה

השינויים לא התרחשו קודם לכן במשפחה,
התלונות והתסמינים מתקדמים,
השינויים משפיעים רק על חלקים בודדים של הגוף.

אם כן, הרופא יחשוד בתסמונת פרוטאוס. אחר כך הוא מחפש סימנים אופייניים אחרים. תסמונת פרוטאוס נחשבת מובטחת אם האדם הנוגע בדבר עומד גם בדרישות הבסיסיות לעיל

לקריטריון של קטגוריה A יש: גושי העור האופייניים בצורת מוח (נבוס רקמת חיבור מוחית, CCTN), או

מציג שניים משלושת הקריטריונים הבאים בקטגוריה B:

הגדלות א -סימטריות וחסרות פרופורציות של חלקי הגוף
נוי אפידרמיס ליניארי
גידולים ספציפיים המופיעים לפני העשור השני לחיים

או שלמטופל יש את שלושת הקריטריונים הבאים של קטגוריה C:

מומים בכלי הדם
היווצרות בלתי מוסדרת של רקמת שומן
שינויים בפנים (פנוטיפ פנים מובהק)

אם הקריטריונים אינם מתקיימים במלואם, הרופא יאבחן את מה שמכונה תסמונת דמוית פרוטוס.

בדיקה גנטית

בדיקות גנטיות, בהן הרופאים מחפשים במיוחד מוטציות, יכולים בסופו של דבר לאשר את האבחנה של תסמונת פרוטאוס.

כיצד מטפלים בתסמונת פרוטאוס?

אין תרופה לתסמונת פרוטאוס. הטיפול נועד להקל על אי הנוחות של המטופל. לשם כך, הטיפול חייב להיות מותאם באופן אישי לכל מטופל.

פיזיותרפיה וריפוי בעיסוק

הגפיים וההדבקות הגדולות והכבדות יכולות לא רק לגרום לכאב. מעל לכל, הם גם מגבילים את הנפגעים בחיי היומיום. על מנת למנוע תלונות נוספות ופגיעה כתוצאה מכך, חולים עם תסמונת פרוטאוס מקבלים פיזיותרפיה ממוקדת. תרגילים, במיוחד עם מרפאים בעיסוק, מנוגדים למגבלות חיי היומיום.

חסימת גדילה (אפיפיסיודזיס)

אם עצמות הצינורות הגדולות של הידיים והרגליים מושפעות מתסמונת פרוטאוס, עדיין ניתן להאט את צמיחתן בילדות. לשם כך, הרופאים מניפולציות בלוחות הגדילה בהן נוצרת העצם.

הוא מורכב מתאי סחוס וממוקם בחלק העליון והתחתון של העצמות הצינוריות הארוכות. כדי למנוע צמיחה, הרופא מקדח את צלחת הגדילה, מחדיר ברגים או מניח צלחות משני צדי צלחת הגדילה. אפשרות נוספת היא הסרת הסחוס.

קְטִיעָה

אם הגפיים מסורבלות מאוד בשל הקומה העצומה, קטיעה יכולה גם להיות שימושית. אז הרופאים מסירים בניתוח את החלק הפגוע קשות של הגוף.

פסיכותרפיה

תסמונת פרוטאוס היא מצב מורגש מאוד. בנוסף לליקויים פיזיים, קיים גם מתח רגשי עקב הדרה וסטיגמציה. בעזרת תמיכה פסיכותרפית המטופלים יכולים לבנות ביטחון עצמי וללמוד להתעקש במצבים חברתיים קשים.

איידס

אם למשל כפות רגליים או רגליים מושפעות מתסמונת פרוטאוס, נעליים או אורתטיקה מותאמות בנפרד יכולות לשפר או לאפשר הליכה. התותבות מחליפות גפיים קטועות.

טיפול בעור

חולי פרוטאוס שעורם יוצר נאיבי חייבים לטפל בהם במיוחד. ה- nevi מוסרים רק אם קיים חשד להתפתחות ממאירה, אם הם כואבים או מבחינה אסתטית מטרידים במיוחד.

בדיקות קבועות לגידולים

לרוב מתפתחים גידולים שפירים באנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס. עם זאת, מתרחשים גם גידולים ממאירים. לכן הרופאים ממליצים על בדיקות פיזיות, בדיקות רנטגן ואולטרסאונד שנתיות.

תרופות

מאחר ושינויים בכלי הדם מתרחשים גם בתסמונת פרוטאוס, הסיכון לקרישי דם גדל. הרופאים מטפלים בפקקת זו בעזרת נוגדי קרישה ("מדללי דם").

חלק מהחולים הסובלים מתסמונת פרוטאוס מטופלים במחקרים קליניים או בשימוש שנקרא "שימוש מחוץ לתווית" עם תרופות שפותחו ואושרו למחלות אחרות, למשל סירולימוס, אלפליסיב. יש להם השפעה חיובית על נתיב האות המושפע ונועדו להאט את הגידולים.

מהן הפרוגנוזה והסיבוכים של תסמונת פרוטאוס?

הפרוגנוזה לאנשים עם תסמונת פרוטאוס משתנה מאוד. זה תלוי עד כמה השינויים חמורים. אולם בסך הכל תוחלת החיים של הנפגעים מתקצרת.

לדוגמה, אנשים הסובלים מתסמונת פרוטאוס נוטים יותר לפתח פקקת עקב שינויים בכלי הדם. אם אלה מתרחשים בוורידים העמוקים, קיים סיכון שהקרישים יתרופפו ויתנדדו לריאות. שם הם גורמים לתסחיף ריאתי מסכן חיים.

קרישים יכולים גם להיווצר בתדירות גבוהה יותר במוח. יש גם גידולים בגוף. למרות שאלו בעיקר שפירים, הם עדיין עלולים לגרום לפגיעה חמורה בבריאות, למשל כאשר הם לוחצים על איברים חיוניים.