מחלות תורשתיות
מחלות תורשתיות הן מחלות גנטיות. אז הם מועברים מהורים לילדים עם החומר הגנטי. זה יכול לקרות גם אם ההורים לא מראים סימני מחלה בעצמם. מחלות תורשתיות נגרמות על ידי פגמים או אי סדרים בתוך האיפור הגנטי. גן אחד או אפילו כמה גנים יכולים להיות פגומים בו זמנית. גלה אילו מחלות תורשתיות יש, כיצד הן מאובחנות ואילו גישות פיתחה הרפואה המודרנית לטיפול בהן.
אילו מחלות תורשתיות קיימות?
תמונות קליניות שנקבעו גנטית מגוונות מאוד. פגמים גנטיים מולדים יכולים להוביל לצמיחת רקמות לא מסודרת, להפריע או לחסום תגובות מטבוליות מסוימות ואף לתת לסוגי תאים מסוימים להיעלם.
מחלות תורשתיות נעות אפוא ממחלות מטבוליות (דוגמה: פנילקטונוריה) להפרעות התפתחותיות (דוגמה: טריזומיה 21) למחלות חולשה שרירים מתקדמות (דוגמא: ניוון שרירים בעמוד השדרה).
כיצד בנוי הגנום?
התוכנית לגוף האדם ולכל תפקידיו מאוחסנים בגנום. נתוני המידע הנפרדים מאוחסנים על מה שנקרא גנים - המאורגנים ב -46 כרומוזומים.
כל כרומוזום הוא בזוגות (כפילויות). זוג כרומוזומי המין (גנוזומים) הוא יוצא מן הכלל: בנשים הוא מורכב מכרומוזום X כפול, אצל גברים הוא מורכב משילוב של כרומוזומי X ו- Y.
בניגוד למחלות גידול, הנטייה הגנטית למחלות תורשתיות קיימת מלידה. הורים מעבירים תכונות גנטיות מסוימות דרך תאי הנבט מדור לדור.
מחלות תורשתיות מא 'עד ת'
א.- לַבקָנוּת
- מחסור באלפא 1 אנטי-טריפסין
- עמילואידוזיס
- תסמונת אנג'למן
- כוריאה הנטינגטון
- תסמונת דאון
- גורם V ליידן
- עיוור צבעים
- דַמֶמֶת
- תסמונת קלמן
- תסמונת קלינפלטר
- תסמונת מרפן
- מחלת הירשפרונג
- סיסטיק פיברוזיס
- פנילקטונוריה
- תסמונת פרוטאוס
- רטיניטיס פיגמנטוזה
- אנמיה חרמשית
- ניוון שרירים בעמוד השדרה
- תלסמיה
- תסמונת הבוגד קולינס
- טריזומיה 13
- טריזומיה 18
- תסמונת טרנר
כיצד מסווגים מחלות תורשתיות?
הרופאים מחלקים את המחלות התורשתיות לקבוצות הבאות:
מחלות כרומוזומליות: סוג זה של מחלות גנטיות קשור למבנה שונה או למספר משתנה של כרומוזומים. במקרים רבים, הדבר מוביל להפרעות התפתחותיות חמורות.
מחלות מונוגניות: מחלות הנגרמות על ידי שינוי גן ספציפי. ברוב המקרים, הגוף אינו מייצר אז מולקולת חלבון חשובה כגון אנזים מטבולי, בצורה שונה או בכמות לא מספקת.
הפרעות פוליגניות: הן מאופיינות במספר רב של שינויים (קלים) במרכב הגנטי. המשמעות היא שרק יחסי הגומלין המורכבים של מספר וריאציות גנטיות (פולימורפיזם) מביאים למחלה תורשתית. במקרים רבים, השפעות סביבתיות ותנאי חיים מעוררים מחלות גנטיות מסוג זה.
מחלות כרומוזומליות
במקרה של מחלה כרומוזומלית ישנן סטיות בסדר הטבעי של הכרומוזומים. הסיבות לכך יכולות לכלול היווצרות שגויה של ביצים ותאי זרע - או התמזגות שגויה שלהם במהלך ההפריה. במובן הצר יותר, לפיכך, הם אינם נחשבים בין המחלות התורשתיות ככאלה. השפעות חיצוניות כגון קרינה באנרגיה גבוהה או כימיקלים מסוימים עלולות לפגוע גם בתאי הנבט (תא ביצה, זרע).
אם מספר הכרומוזומים חורג מההתפלגות הטבעית, לעיתים קרובות צצות השלכות חמורות - כגון מומים והפרעות התפתחותיות אצל הילד. כרומוזומים יכולים להיות קיימים בכשלושה מקומות - אחד מהם מדבר על מה שנקרא טריזומיות.
בטריזומיה 21 (תסמונת דאון), למשל, כרומוזום 21 מושפע. ילדים עם התפלגות כרומוזומלית זו בדרך כלל נבלמים קשות בהתפתחותם.
נציג נוסף של קבוצה זו הוא טריזומיה 18 (תסמונת אדוארדס) שבה כרומוזום 18 קיים בשלושה עותקים. כרומוזום 13 מייצג בהתאם יתר על המידה בטריזומיה 13 (תסמונת פאטאו). שתי הצורות מראות על תמותת ילדים מוגברת.
מחלה כרומוזומלית נוספת היא תסמונת קלינפלטר, המופיעה אך ורק אצל גברים. במקום כרומוזום מין XY רגיל, קיים כרומוזום X נוסף - התוצאה היא ערכת XXY כרומוזומלית.
בין היתר יש לכך השפעה על היווצרות הורמון המין הגברי טסטוסטרון. לכן, תסמונת קלינפלטר לעיתים קרובות ניכרת רק בגיל ההתבגרות. במקרים רבים, הנפגעים גבוהים. אנשים מושפעים הם גם בעיקר עקרים מכיוון שאשכיהם אינם מפותחים.
תסמונת טרנר היא מחלה כרומוזומלית המופיעה רק אצל נשים. גם כאן הסיבה היא חלוקה קלה בזוג כרומוזומי המין. לנשים מושפעות יש רק כרומוזום X יחיד. התסמינים יכולים להיות מגוונים, אך לא תמיד הם מופיעים באופן מלא אצל כל החולים. לעתים קרובות אלה שנפגעים הם קצרים.
מחלות מונוגניות
מחלה מונוגנית - המכונה גם מחלה מונוגנית - ניתן לייחס לפגם גנטי "מוגדר" בתוך רצף גנים מסוים. המשמעות היא שגן מסוים המקודד מולקולת חלבון חשובה אינו תפקודי (במלואו).
כתוצאה מתוכנית שגויה זו, הגוף מייצר בדרך כלל מולקולות חלבון לא תפקודיות. לכך יכולות להיות השלכות ישירות על חילוף החומרים, מנגנוני הבקרה הסלולריים או על תפקודי האיברים. מחסור במולקולות חלבון מסוימות יכול גם לגרום לתאי הגוף למות או שכבר לא ניתן להגיע לשלבי פיתוח פיזיים מסוימים. מחלות מונוגניות מופיעות לרוב בילדות ובדרך כלל פועלות לפי כללי ירושה מנדלית.
תורשה אוטוזומלית רצסיבית: אובדן התפקוד מתגלה רק כאשר שני ההורים, בעלי אותו מבנה גנטי פגום והעבירו אותו לילדם. אם שני בני הזוג הם נשאים, אזי לילד יש סיכון של 25% לפתח את המחלה. דוגמאות למחלות תורשתיות כאלו העוקבות אחר ירושה אוטוזומלית רצסיבית הן סיסטיק פיברוזיס, פנילטון, אלביניזם, גלקטוזמיה, אנמיה חרמשית וצורות מסוימות של ניוון שרירים בעמוד השדרה.
תורשה אוטוסומלית דומיננטית: מחלות מסוימות עוברות בתורשה באופן דומיננטי על פי כללי ירושה מנדלית. המשמעות היא שלא ניתן לפצות על הגן שהשתנה באמצעות עותק פונקציונלי באלל או כרומוזום שכנים.עותק יחיד של השגיאה הגנטית מהורה אחד בלבד מספיק אם כן כדי שיגבר על הגן הבריא של ההורה השני.
מחלה תורשתית כזו מתרחשת בדרך כלל בכל דור. המחלה המתאימה יכולה לפרוץ בילדות או בבגרות. דוגמאות לכך כוללות brachydactyly (אנשים עם אצבעות מקוצרות), מחלת גורם V (הפרעת קרישת דם), תסמונת מרפן (מחלת רקמת חיבור), מחלת הנטינגטון (מחלת מוח מוטורית) וצורות מסוימות של ניוון מיוטוני (מחלת שרירים) או רטיניטיס פיגמנטוזה (מחלת הרשתית של העין).
ירושה מקושרת X: מה שמכונה ירושה מקושרת X הוא מקרה מיוחד .יש פגם גנטי בכרומוזום X של הגנוזומים הספציפיים למין.
במקרה של פגם גנטי רצסיבי הקשור ל- X, גברים בדרך כלל חולים במחלה, מכיוון שיש להם "רק" כרומוזום מין אחד של X. עם זאת, אצל נשים, כרומוזום ה- X השני הנותר מפצה על הגן הפגום בהעתק שלו שלם.
דוגמאות למחלות אופייניות העוקבות אחרי ירושה רצסיבית הקשורה ל- X הן "המופיליה" (מחלת גורם VIII או המופיליה), ניוון שרירים מסוג דושן (מחלת השרירים), מוקופוליסכרידוזיס מסוג II (מחלת האנטר, מחלה מטבולית) או האדום- הפרעת חוש ירוק (עיוורון צבעים).
לעומת זאת, לעתים נדירות מתרחשות דפוסי ירושה דומיננטית מקושרת X. גם כאן קיים פגם גנטי בכרומוזום ה- X הספציפי למין. דוגמה למחלה דומיננטית הקשורה ל- X היא רככת היפופוספטמית (רככת עמידה לויטמין D, הפרעה בחילוף החומרים בעצמות).
מחלות פוליגניות
מגוון רחב של צורות שונות של מחלות מוסתר תחת מחלות פוליגנטיות או פוליגניות. וריאציות אלה בגנום נקראות גם "פולימורפיזם יחיד נוקלאוטיד" (SNP).
במבט בודד, SNP בודדים בדרך כלל אינם מביאים לסיכון מוגבר למחלות - אך האינטראקציה של גורמים גנטיים שונים ומשלימים עדיין משפיעה על מצב הבריאות.
דוגמאות למחלות בקבוצה זו הן מחלות נפוצות כגון אלרגיות, סוכרת מסוג II, מחלות לב וכלי דם או שפה וחך שסועים והיצרות פילורית (היצרות יציאת הקיבה). המשותף לכולם הוא שהמחלה בדרך כלל אינה מושפעת מנטייה גנטית בלבד, אלא גם מגורמים חיצוניים - למשל, תנאי חיים קיימים, השפעות סביבתיות או אורח החיים הכללי.
מחלות תורשתיות - אבחון
ההתקדמות ברפואה המודרנית מאפשרת לזהות סיכונים למחלות תורשתיות במקרים רבים בשלב מוקדם. הדבר אפשרי, למשל, באמצעות מה שמכונה בדיקה גנטית אנושית.
מרפאות מיוחדות רבות מציעות שירותי ייעוץ פרטניים המשמשים כנקודת המגע הראשונה למבקשים ייעוץ. הם עוזרים ומייעצים בנושא:
- בירור מחלות משפחה נפוצות
- הערכת סיכונים בעת ניסיון להביא ילדים לעולם
- אבחון מולקולרי של מחלות תורשתיות
- הסבר מקיף על גישות טיפוליות אפשריות
- תנאי קבלה והשתתפות במחקרים קליניים
- השכלה בנושא חומרת, מהלך ופרוגנוזה של מחלה תורשתית
- תיווך של נקודות מגע מיוחדות אחרות ונציגי מטופלים
למי מתאים ייעוץ גנטי אנושי?
ייעוץ גנטי מתאים לכל מי שדואג האם לבן משפחה או לעצמם יש מחלה תורשתית שאפשר להעביר לצאצאיהם. זה מתקיים עם מומחים לגנטיקה אנושית.
לדוגמה, אם רופא הילדים מאבחן עיכוב התפתחותי אצל ילדכם, הוא יבהיר סיבה תורשתית. ייעוץ כזה יכול להיות שימושי גם בתכנון המשפחה, במיוחד אם מחלות מסוימות התרחשו לעתים קרובות יותר במשפחה או הפרעות - למשל באולטרסאונד - מתגלות במהלך ההריון.
אילו מחקרים גנטיים אנושיים קיימים?
המיקוד של הייעוץ הגנטי האישי הוא בהליכי בדיקה לזיהוי גורמי הסיכון בשלב מוקדם. בדרך זו יכולים הרופאים ליזום טיפול מתאים - אם קיים - בשלב מוקדם ולהבטיח את הטיפול הטוב ביותר האפשרי.
במהלך ההיריון, למשל, הרופא שלך יכול להשיג מסקנות חשובות לגבי התפתחות הילד שטרם נולד באמצעות בדיקות מה שנקראות לא פולשניות לפני הלידה. זוהי דגימת דם "פשוטה" שנלקחה מהוריד של האם המצפה.
מצד אחד, הרופאים קובעים האם סמנים מטבוליים מסוימים מספקים מידע על מצב בריאותו של הילד שטרם נולד, מצד שני הם מחפשים ספציפיות שברי DNA של הילד.
מאחר ושברי DNA מסוימים של העובר (DNA ללא תאים או cfDNA) כבר מסתובבים בדם של האם לעתיד, רופאים יכולים לחפש הפרעות גנטיות אצל הילד שטרם נולד (PrenaTest ו- Panorama-Test, Harmony-Test).
בדיקה ישירה של הילד אפשרית גם במסגרת סינון שגרתי ליילוד (גילוי מוקדם) ביום השני או השלישי לחייו לאחר הלידה. לשם כך, הרופאים לוקחים כמה טיפות דם מהעקב של הילוד ומבהירים הפרעות מטבוליות מולדות, הפרעות הורמונליות או מחלות תורשתיות אחרות.
האם ניתן לרפא מחלות תורשתיות?
רוב המחלות התורשתיות אינן ניתנות לריפוי. עם זאת, לא ניתן ליישם תשובה זו על כל המחלות התורשתיות. הטריגרים והביטויים הבסיסיים של התמונות הקליניות המתאימות, הנכללות בעיקר בקרב המחלות הנדירות, הן מגוונות ומורכבות מדי.
לאחרונה התגלו גישות מלאות תקווה לצורה אחת של ניוון רשתית תורשתית (מוטציה RPE65) או ניוון שרירים תורשתי בעמוד השדרה. לראשונה, לרופאים יש הזדמנות לעזור לאנשים שנפגעו בגישות טיפול גנטי.
בירור אבחון מולקולרי בזמן חשוב כאן במיוחד, שכן הצלחת הטיפול נהנית מאבחון מוקדם ומתחילת טיפול מוקדם.
עם זאת, ישנן אפשרויות טיפול למחלות תורשתיות רבות. לדוגמה, ניתן לספק חלבונים חסרים באופן מלאכותי, כמו במקרה של המופיליה. או שנמנעים מרכיבי מזון מסוימים שאינם ניתנים לעיבוד באמצעות דיאטה מיוחדת (לדוגמא: פנילקטונוריה). למחלות תורשתיות רבות ישנם מרכזים רפואיים וקבוצות לעזרה עצמית המציעות ייעוץ או טיפולים מיוחדים.
