תסמונת קושינג

ומרטינה פייכטר, עורכת רפואית וביולוגית

מריאן גרוסר למדה רפואה אנושית במינכן. בנוסף, הרופא, שהתעניין בהרבה דברים, העז לעשות כמה מעקפים מרגשים: לימוד פילוסופיה ותולדות האמנות, עבודה ברדיו ולבסוף גם אצל נטדוקטור.

עוד על המומחים של

מרטינה פייכטר למדה ביולוגיה בבית מרקחת בחירה באינסברוק וגם שקעה בעולם צמחי המרפא. משם לא היה רחוק לנושאים רפואיים אחרים שעדיין כובשים אותה עד היום. היא למדה כעיתונאית באקדמיה של אקסל ספרינגר בהמבורג ועובדת ב- מאז 2007 - תחילה כעורך ומאז 2012 כסופרת עצמאית.

עוד על המומחים של כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.

תסמונת קושינג מתפתחת כאשר כמות גדולה מדי של הורמון הקורטיזול מסתובבת בגוף - או מקבילו המלאכותי, התרופה קורטיזון. ההשלכות הן שינויים מרחיקי לכת בכל הגוף: החולים מפתחים "פני ירח מלא" ו"צוואר באפלו ". בנוסף, הרגישות לזיהום עולה, לחץ הדם זורח, חולשת שרירים ותחושת צמא מתמדת. גלה את המידע החשוב ביותר אודות "תסמונת קושינג" כאן.

סקירה קצרה

• מהי תסמונת קושינג? מכלול של תסמינים שונים הנובעים מעודף של הורמון הקורטיזול.
• תסמינים: כולל השמנת גזע, פני ירח מלא, צוואר שור (צוואר באפלו), עלייה בכולסטרול, לחץ דם גבוה, ירידה במסת השריר, אוסטיאופורוזיס, הפרעות בריפוי פצעים, עור קלף, רגישות מוגברת לזיהומים, סוג שיער גברי (הירסוטיזם) ומחזור הפרעות בנשים, זיקפה אצל גברים, הפרעות גדילה בילדים, שינויים פסיכולוגיים כמו דיכאון)
• גורמים: צריכת יתר של תרופות המכילות קורטיזון (תסמונת קושינג אקסוגנית) או ייצור יתר של קורטיזול בבלוטת יותרת הכליה (תסמונת אנדרוגית של קושינג). האחרון מבוסס בדרך כלל על גידול שפיר או ממאיר (למשל גידול של יותרת המוח או יותרת הכליה).
• אבחון: לקיחת ההיסטוריה הרפואית (אנמנזה), בדיקה גופנית, בדיקות דם, בדיקות הדמיה אם יש חשד לגידול
• טיפול: הפסקת תרופות המכילות קורטיזון (תסמונת קושינג אקסוגנית), טיפול בגידול באמצעות ניתוח, הקרנות, כימותרפיה או תרופות אדרנוסטטיות (תסמונת אנדרוגית של קושינג)

תסמונת קושינג: תיאור

הרופאים מדברים על "תסמונת" כאשר קיימים מספר סימפטומים בו זמנית. במקרה של תסמונת קושינג, ישנם למעשה תסמינים רבים. הסיבה היא ריכוז גבוה מדי של הורמון הקורטיזול. במינון הנכון, קורטיזול חיוני בגוף האדם. אך אם הוא קיים בשפע (היפר -קורטיזוליזם), קורטיזול יכול לגרום לבעיות בנקודות מעבר רבות בגוף ובכך להוביל לתמונה המלאה של תסמונת קושינג.

המבשר הלא פעיל לקורטיזול בגוף נקרא קורטיזון. ישנן גם תרופות הידועות בשפה העממית קורטיזון. ליתר דיוק, אלה הם גלוקוקורטיקואידים המיוצרים באופן סינטטי. אם הם ניתנים במינון גבוה מדי, תסמונת קושינג יכולה להתפתח גם היא (ראה להלן: תסמונת קושינג אקסוגנית).

תסמונת קושינג: כיצד פועל קורטיזול

קורטיזול הוא הורמון חיוני בעל פונקציות רבות. הוא ידוע גם בשם הורמון הלחץ מכיוון שהוא מיוצר יותר כאשר הגוף נחשף לצמיתות לדרישות מוגברות.

קורטיזול מפעיל תהליכים מטבוליים משפילים (קטבוליים), מה שאומר שתרכובות עשירות יותר באנרגיה בצורה של פחמימות, שומנים וחלבונים זמינים לגוף - לכן הגוף מסופק כראוי אנרגיה. הקורטיזול מתערב ברמות מטבוליות שונות:

• זה בעקיפין (באמצעות ביטוי גנים) מבטיח את אספקת הסוכר (באמצעות גלוקוגנזה בכבד), חלבונים (בעיקר באמצעות פירוק שרירים) ושומן. באמצע הגוף (בטן, צוואר, פנים) יש גם אחסון שומן מוגבר.
• יתר על כן, קורטיזול גורם להתמוטטות של קולגן, רקמת חיבור וחומר עצם, מה שעודף מוביל להתמוטטות (ניוון) של העור וירידה בצפיפות העצם.
• קורטיזול מגביר את לחץ הדם על ידי הגדלת תפוקת הלב והיצרות כלי הדם.
• לבסוף, לקורטיזול יש תפקיד חשוב גם בדיכוי חיסוני בכך שהוא מעכב את התגובה החיסונית והדלקתית במידה מסוימת. זו גם הסיבה לכך שלקורטיזול יש חשיבות רבה כתרופה.

תסמונת קושינג: תסמינים

בשל התפקודים המגוונים של קורטיזול בגוף, הסימפטומים של תסמונת קושינג שונים מאוד:

• השמנה בתא המטען: בתסמונת קושינג, שומן מוגבר מאוחסן על תא המטען של הגוף. זו הסיבה שלנפגעים יש בדרך כלל בטן מסיבית ("בטן בירה"). רגליים וזרועות, לעומת זאת, דקות.
• פנים ירח מלא / פני ירח: פנים עגולות ואדומות בגלל מצבורי שומן אופייניות גם לתסמונת קושינג.
• צוואר שור (צוואר באפלו): שומן מוגבר מופקד גם באזור הצוואר.
• כולסטרול גבוה: כמות הכולסטרול בדם לרוב גבוהה בתסמונת קושינג.
• לחץ דם גבוה: אנשים רבים הסובלים מתסמונת קושינג סובלים מלחץ דם גבוה.
• מצב מטבולי סוכרתי: בשל ריכוז הסוכר המוגבר בדם (היפרגליקמיה) ושחרור מוגבר של אינסולין, מתרחש מצב מטבולי בתסמונת קושינג הדומה מאוד לזו של סוכרת (סוכרת). רמות הסוכר הגבוהות בדם מעוררות תחושת צמא מוגברת ושתן תכופה.
• חולשת שרירים וירידה בצפיפות העצם: כחלק מתסמונת קושינג, השרירים ורקמת העצם מתפרקים. זה מפחית מסת שריר ומפתח אוסטאופורוזיס.
• שינויים בעור: העור סובל גם מתסמונת קושינג - הוא הופך לדק (עור קלף), ולעתים מתפתחים סימני מתיחה אדומים (Striae rubrae), בעיקר על הבטן. ריפוי פצעים לקוי ואפיזודות של אקנה ושחינות אפשריות גם כן.
• רגישות מוגברת לזיהומים: בשל הדיכוי הכללי של המערכת החיסונית בתסמונת קושינג, הנפגעים רגישים לזיהומים - למשל, הצטננות אחת מרדפת לעתים קרובות אחר.
• שינויים פסיכולוגיים: לפעמים תסמונת קושינג מלווה גם בשינויים פסיכולוגיים כמו דיכאון.
• גבריות: נשים הסובלות מתסמונת קושינג יכולות לזכור (וריליזם) - שיער גוף מוגבר מתפתח באזורים האופייניים לגברים (חירסוטיזם) כמו גם הפרעות במחזור החודשי.
• אימפוטנציה: גברים הסובלים מתסמונת קושינג מפתחים לעתים קרובות אימפוטנציה.
• ירידה בצמיחה: אצל ילדים תסמונת קושינג פוגעת בצמיחה באמצעות עיכוב עקיף של הורמון הגדילה.

תסמונת קושינג: סיבות

כשנשאלים על הגורם, יש להבדיל תחילה בין תסמונת קושינג אקסוגנית לבין תסמונת קושינג אנדוגנית. אקסוגני פירושו שהוא נגרם מבחוץ. לעומת זאת, תסמונת הקושינג האנדוגנית נובעת מתקלה או ממחלה בגוף.

תסמונת קושינג אקסוגנית

תסמונת קושינג אקסוגנית נובעת בדרך כלל מצריכה מוגזמת של גלוקוקורטיקואידים (קורטיזון) כחלק מטיפול תרופתי. לאחר מכן מדברים על תסמונת קושינג iatrogenic (iatrogenic = נגרמת על ידי רופא או טיפול רפואי).

החומר הפעיל קורטיזון (לאחר שהוסב לקורטיזול בגוף) הוא בעל השפעה אנטי דלקתית וחיסוני על מערכת החיסון. לכן הוא משמש, למשל, לטיפול במחלות מעי דלקתיות כרוניות (מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית), אסתמה, טרשת נפוצה ומחלות אוטואימוניות רבות. במקרים כאלה, קורטיזון ניתנת בדרך כלל באופן מערכתי, למשל כטאבלט או כחליטה. אם יש לו מנת יתר בטעות, עלולה להתפתח תסמונת קושינג אקסוגנית. לכן חשוב שטיפול קורטיזון תמיד יתבצע תחת פיקוח רפואי.

מינון הגלוקוקורטיקואידים הגורם לתסמונת קושינג אצל חולה נקרא סף הקושינג.

תסמונת אנדשינג קושינג

תסמונת אנדשינג קושינג מבוססת גם על עודף של גלוקוקורטיקואידים / קורטיזול. אולם כאן הדבר מתעורר בגוף עצמו. תסמונת אנדוגני קושינג נדירה בהרבה מהגרסה האקסוגנית. נשים מושפעות באופן משמעותי יותר מאשר גברים.

ויסות ייצור הקורטיזול

קורטיזול מיוצר בבלוטת יותרת הכליה, ליתר דיוק בקורטקס האדרנל. הורמונים אחרים מיוצרים שם גם: אנדרוגנים (הורמוני מין זכריים כמו טסטוסטרון) ואלדוסטרון (חשוב לוויסות איזון המים והנתרן).

ייצור הקורטיזול אינו מתרחש באופן שרירותי, אך כפוף לוויסות מורכב על ידי גופי בקרה ברמה גבוהה יותר. נקודת הביקורת הראשונה היא בלוטת יותרת המוח. הורמון האדרנוקורטיקוטרופין (ACTH) מיוצר באונה הקדמית שלו. הוא מעורר את פעילות קליפת האדרנל. במילים פשוטות, פירוש הדבר: ככל שנוצר יותר ACTH בבלוטת יותרת המוח, כך מייצר יותר הורמונים (בעיקר קורטיזול) קליפת האדרנל.

ייצור ה- ACTH בבלוטת יותרת המוח נשלט בתורו על ידי הדינצפלון, או ליתר דיוק על ידי ההיפותלמוס.זה משמש כנקודת בקרה נוספת לייצור קורטיזול: ההיפותלמוס יוצר CRH (הורמון משחרר קורטיקוטרופין), מה שמגביר את ייצור ACTH בבלוטת יותרת המוח - ובכך מגביר בעקיפין את ייצור הקורטיזול.

השליטה העצמית ביצירת הקורטיזול מתרחשת כעת בעזרת מעגל בקרה בין CRH, ACTH וקורטיזול: אם מספיק קורטיזול מסתובב בדם, הוא חונק את שחרור CRH ו- ACTH בהיפותלמוס או בבלוטת יותרת המוח - ו ובכך בעקיפין ייצור הקורטיזול הנוסף. הדברים הבאים חלים: ככל שרמת הקורטיזול בדם גבוהה יותר, כך CRH ו- ACTH מעוכבים יותר וקורטיזול חדש פחות נוצר בתורו בקליפת האדרנל.

בדרך זו, עודף של קורטיזול מונע אוטומטית באורגניזם בריא. עם זאת, אם לולאת בקרה זו מופרעת בשלב מסוים, ייצור הקורטיזול עלול לצאת מכלל שליטה ולהוביל לתסמונת אנדשינג של קושינג. תלוי היכן נמצאת ההפרעה, נבדלת בין גרסה תלויה ב- ACTH ובין גרסה שאינה תלויה ב- ACTH בתסמונת אנדשינג קושינג:

תסמונת קושינג התלויה ב- ACTH

תסמונת קושינג התלויה ב- ACTH אחראית לכ -85 % מכלל המקרים של תסמונת קושינג אנדוגנית. הוא מבוסס על עודף של הורמון יותרת המוח ACTH. כתוצאה מכך, קליפת האדרנל מגורה לייצר קורטיזול מוגזם.

העובדה שמיוצר יותר מדי ACTH נובעת בדרך כלל מגידול קטן (מיקרואדנומה) של בלוטת יותרת המוח. לעתים רחוקות יותר, היפופטלמוס יתר על המידה אשם: ההיפותלמוס מייצר יותר מדי CRH, מה שממריץ את היווצרות ה- ACTH בבלוטת יותרת המוח. אך ללא קשר לשאלה האם היווצרות ACTH המוגברת בסופו של דבר נובעת מבלוטת יותרת המוח או מהיפותלמוס - בשני המקרים מדברים על תסמונת קושינג המרכזית (הנקראת גם מחלת קושינג). כי הסיבה לעודף ACTH טמונה במערכת העצבים המרכזית (המוח).

בנוסף לתסמונת קושינג המרכזית, קיימת גם תסמונת אשטופית (פאראנופלסטית) של קושינג: היא נובעת בדרך כלל מגידול מחוץ לבלוטת יותרת המוח המייצר ACTH ובכך מגביר את היווצרות הקורטיזול הבלתי מוסדר בבלוטת יותרת הכליה. גידולים אלה המייצרים ACTH כוללים, למשל, קרצינומה של סימפונות של תאים קטנים (צורה של סרטן ריאות) וגידולים נדירים במעי הגס. מדי פעם תסמונת Cushing חוץ רחמית נובעת גם מגידול המייצר CRH: היא מעוררת ייצור ACTH בבלוטת יותרת המוח ובכך גם ייצור קורטיזול.

תסמונת קושינג שאינה תלויה ב- ACTH

כ -15 % מהמקרים של תסמונת קושינג אנדוגנית מתעוררים באופן בלתי תלוי ב- ACTH ישירות בקליפת האדרנל: למרות רמת ACTH תקינה, קליפת האדרנל מייצרת יותר מדי קורטיזול. הרופאים מדברים גם על תסמונת קושינג האדרנל (אדרנל = משפיע על בלוטת יותרת הכליה).

הסיבה לכך היא בדרך כלל גידול מייצר קורטיזול בקליפת האדרנל. אצל מבוגרים לרוב מדובר בגידול שפיר (אדנומה), בילדים לרוב מדובר בגידול ממאיר (קרצינומה). לעיתים רחוקות מאוד, עלייה מוגזמת ברקמת האדרנל (היפרפלזיה) אחראית לתסמונת קושינג שאינה תלויה באדרנל.

להבדיל מצורות אלו של קושינג יש עודף של קורטיזול הנגרם כתוצאה מצריכת אלכוהול-"תסמונת פסאודו-קושינג" המושרה מאלכוהול.

תסמונת קושינג: מתי כדאי לפנות לרופא?

אם אתה מבחין באחד או יותר מהתסמינים לעיל, עליך לפנות לרופא. גם אם אין מדובר בתסמונת קושינג וישנן סיבות נוספות שעומדות מאחוריה, יש להבהיר אותן. ככל שמטפלים בתסמונת קושינג מוקדמת יותר או בסיבותיה, כך גדל הסיכוי שהיא תחזור.

תסמונת קושינג: מה הרופא עושה?

אם יש חשד לתסמונת קושינג, הרופא ישוחח תחילה עם המטופל בפירוט על מנת לאסוף את ההיסטוריה הרפואית שלו (אנמנזה). בין היתר הוא שואל לגבי התלונות המדויקות. הוא גם שואל איזו תרופות החולה נוטל לאחרונה - תסמונת קושינג בדרך כלל מופעלת על ידי תרופות מסוימות (תסמונת קושינג אקסוגנית).

לאחר מכן מתבצעת בדיקה גופנית. בין היתר הרופא ימדוד את לחץ הדם והמשקל של המטופל ויבדוק את עורו.

ניתן להשתמש בבדיקות שונות כדי לקבוע האם יש באמת עודף של קורטיזול (היפר קורטיזוליזם) בדם, ואם כן, מה מקורו:

• מדידת קורטיזול ברוק או בדם: אם הערך הנמדד עולה משמעותית מאוחר בערב, הוא מדבר על תסמונת קושינג.
• איסוף שתן 24 שעות: השתן המופרש במהלך 24 שעות נאסף על מנת לקבוע את ריכוז הקורטיזול החופשי בו. במקרה של תסמונת קושינג, תוצאת המדידה גבוהה משמעותית.
• בדיקת עיכוב דקסמתזון (בדיקה קצרה): החולה מקבל את החומר הפעיל דקסמתזון בלילה. זה מסמן לגוף שהוא כבר לא מייצר CRH ו- ACTH וכתוצאה מכך לא יותר קורטיזול. אם עדיין נמדדת רמת קורטיזול מוגברת בדם המטופל למחרת בבוקר, סביר שתסמונת קושינג. לרמת הקורטיזול המוגברת יכולות להיות גם סיבות אחרות. בדיקת עיכוב הדקסמתזון יכולה להיות חיובית גם בקרב אנשים ללא תסמונת קושינג, למשל אם הם סובלים מלחץ או דיכאון או נוטלים תרופות מסוימות (כגון כדורי מניעה, תרופות נגד אפילפסיה).

ישנן בדיקות אחרות שניתן להשתמש בהן להבהרת תסמונת קושינג. אלה כוללים את בדיקת היפוגליקמיה של אינסולין (לאיתור רמות קורטיזול מוגברות), כמו גם את הבדיקה הארוכה של דקסמטזון ומבחן גירוי CRH: שתי האחרונות עוזרות להבדיל בין הצורות השונות של תסמונת קושינג (תסמונת קושית, מרכזית, פארא -פלסטית או יותרת הכליה).

אם בדיקות המעבדה מצביעות על גידול כגורם לתסמונת קושינג, נעשה ניסיון לאתר אותו באמצעות טכניקות הדמיה. בהתאם למיקום הגידול (כגון בלוטת יותרת הכליה, יותרת יותרת המוח), ניתן להשתמש באולטרסאונד, טומוגרפיה ממוחשבת (CT) או טומוגרפיה של תהודה מגנטית (MRI).

תסמונת קושינג: טיפול

במקרה של תסמונת קושינג אקסוגנית, יש להפסיק את התרופות המכילות קורטיזון במידת האפשר. אבל אסור שזה יקרה פתאום! אם אתה לוקח תכשיר קורטיזון למשך יותר מכמה ימים בלבד, הדבר מעכב את ייצור הקורטיזול בגוף על ידי בלוטת יותרת הכליה. אם לאחר מכן התרופה נעצרת בפתאומיות, קיים סיכון למחסור בקורטיזול - הגוף צריך זמן להתחיל לייצר שוב קורטיזול. זו הסיבה שתמיד יש להפחית את התרופות המכילות קורטיזון בסוף הטיפול, כלומר להפחית לאט את המינון. אז הגוף יכול להסתגל אליו.

התסמונת האנדוגנית של קושינג מטופלת על בסיס הגורם לה. בגידולים, בין אם בבלוטת יותרת המוח ובין קליפת יותרת הכליה, ניתוח הוא בדרך כלל הבחירה הראשונה. אם ניתוח אינו בא בחשבון, ניתן לטפל בגידול גם באמצעות הקרנות או כימותרפיה. לפעמים נקבעים גם תרופות אדרנוסטטיות - תרופות המעכבות את ייצור הקורטיזול בבלוטת יותרת הכליה.

תַחֲזִית

בדרך כלל ניתן לשלוט בתסמונת קושינג האקסוגנית אם מפסיקים ליטול את התרופה המפעילה או לפחות מפחיתים את המינון שלה. עם זאת, יש לעשות זאת רק בהוראות הרופא המטפל.

אם גידול גורם לתסמונת קושינג ואם ניתן לטפל בה בהצלחה, הפרוגנוזה טובה. אולם אם לא מטפלים בה, תסמונת אנדרוגית של קושינג עלולה לגרום למוות (תוך חודשים עד כמה שנים).

none:  תרופות לנסיעות כושר מגזין