ניוון שרירים בעמוד השדרה
ופלוריאן טיפנבוק, רופא עודכן בתאריךמקסימיליאן ריינדל למד כימיה וביוכימיה ב- LMU במינכן וחבר בצוות המערכת של מאז דצמבר 2020. הוא יכיר עבורך נושאי מדיניות רפואית, מדעית ובריאותית על מנת להפוך אותם למובנים ומובנים.
פוסטים נוספים של Maximilian Reindlפלוריאן טיפנבוק למד רפואה אנושית ב- LMU מינכן. הוא הצטרף לנטדוקטור כסטודנט במרץ 2014 ותמך בצוות העריכה במאמרים רפואיים מאז. לאחר שקיבל את רישיון הרפואה והעבודה המעשית שלו ברפואה פנימית בבית החולים האוניברסיטאי באוגסבורג, הוא חבר קבוע בצוות מאז דצמבר 2019 ובין היתר מבטיח את האיכות הרפואית של כלי
פוסטים נוספים של Florian Tiefenböck כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.
ניוון שרירים בעמוד השדרה, או בקיצור SMA, היא מחלה נדירה שבה תאי עצב מסוימים בחוט השדרה מתים. גירויים ודחפים מהמוח אז כבר לא מגיעים ליעדם: השרירים. זה גורם לבזבוז שרירים ולשיתוק. ישנן צורות שונות של SMA. החמור ביותר מתחיל בינקות. טיפולים חדשים מבטיחים שיפור מתמשך בבריאות. קרא עוד על אטרופיות של שרירי עמוד השדרה כאן.
קודי ICD למחלה זו: קודי ICD הם קודים מוכרים בינלאומיים לאבחונים רפואיים. ניתן למצוא אותם, למשל, במכתבי רופא או בתעודות של כושר עבודה. G12
סקירה קצרה
- מהי ניוון שרירים בעמוד השדרה? קבוצה של מחלות חולשת שרירים. הם מבוססים על מותם של תאי עצב מסוימים בחוט השדרה השולטים על השרירים (נוירונים מוטוריים). לכן, ה- SMA הן בין מחלות הנוירון המוטורי.
- אילו צורות יש? אטרופיות שרירים בעמוד השדרה הינן לרוב SMA עם פגם גנטי מסוים בכרומוזום 5 (SMA הקשור ל- 5q). הרופאים מבחינים בין ארבע צורות שונות: SMA סוג 1 - סוג 4. בנוסף, ישנן צורות ספורדיות, שתורשתן אינה ודאית.
- תדירות: מחלות נדירות; ה- SMA התורשתי משפיע על תינוק אחד מתוך 7000.
- תסמינים: התכווצויות שרירים, חולשת שרירים מתקדמת, בזבוז שרירים, שיתוק. שיפועים משתנים בהתאם לצורת ה- SMA.
- סיבות: ניוון השרירים התורשתי בעמוד השדרה 1-4 הם תוצאה של פגם גנטי בכרומוזום 5, ליתר דיוק בגן SMN1. כתוצאה מכך, לגוף חסר חלבון מיוחד, חלבון ה- SMN. גירעון זה פוגע בנוירונים המוטוריים בחוט השדרה.
- אבחון: בדיקה גנטית למבנה גנטי SMN משתנה, בדיקות גופניות, אלקטרונוראוגרפיה, אלקטרומיוגרפיה, בדיקות דם (למשל CK)
- טיפול: טיפול החלפת גנים או מתן תרופות של מאפנני שחבור אפשריים. ליווי פיזיותרפיה, טיפול בדיבור, טיפול בכאב ופסיכותרפיה. במידת הצורך, ניתוח בעמוד השדרה. תוכנית טיפול בהתאם לסוג ה- SMA.
- פרוגנוזה: במקרה של SMA פרוקסימלי תורשתי, לאפשרויות טיפול חדשות יש השפעה סיבתית ויכולות להשפיע לטובה על מהלך המחלה. התחלת הטיפול מוקדם היא קריטית. הטיפולים עדיין אינם זמינים לכל מטופל. אם לא מטפלים בהם ילדים עם סוג 1 מסוג SMA מתים בדרך כלל בשנתיים הראשונות. תוחלת החיים מסוג 3 וסוג 4 כמעט ולא מופחתת.
מהי ניוון שרירים בעמוד השדרה?
בניוון שרירים בעמוד השדרה (SMA), תאי עצב מסוימים בחוט השדרה מתים. בדרך כלל הם שולטים בשרירים, וזו הסיבה שמומחים מתייחסים לתאי עצב אלה כנוירונים מוטוריים. בהתאם לכך, ה- SMA שייכים למחלות הנוירונים המוטוריים.
במקרה של אטרופיות של שרירי עמוד השדרה, נוירונים המוטוריים התחתונים (השניים), המחוברים ישירות לשרירים עם התוספות שלהם, מושפעים. כתוצאה מהנזק, פחות או יותר אותות עצביים מגיעים לשרירים. השרירים הופכים חלשים יותר ויותר קטנים (בזבוז שרירים / ניוון שרירים).
הרופאים מבדילים בין צורות שונות של ניוון שרירים בעמוד השדרה. הקבוצה הגדולה ביותר היא ללא ספק ה- SMA התורשתי, בו השרירים הקרובים לגזע (הפרוקסימלי) מושפעים. הם מבוססים על פגם גנטי ספציפי. בערך אחד מכל 7,000 יילודים יפתח אותו.
ניוון שרירים בעמוד השדרה היא מחלה נדירה בסך הכל. אף על פי כן, זוהי המחלה התורשתית האוטוזומלית רצסיבית השנייה בשכיחה, וזוהי גם סיבת המוות השכיחה ביותר אצל תינוקות או פעוטות עקב פגם גנטי.
אילו סוגי ניוון שרירים בעמוד השדרה קיימים?
רופאים מבדילים צורות תורשתיות (תורשתיות) של SMA מצורות ספורדיות. סיווג נוסף של ניוון שרירים בעמוד השדרה מתייחס בעיקר לקבוצות השרירים שנפגעו תחילה. יש
- SMA פרוקסימלי: עם כ -90 אחוזים, הם מהווים את קבוצת ה- SMA הגדולה ביותר. התסמינים מתחילים בשרירים ליד תא המטען, כלומר פרוקסימלית.
- SMA לא פרוקסימלי: כאן, קבוצות שרירים רחוקות יותר, כגון הידיים והרגליים, מושפעות תחילה (SMA דיסטלי). בהמשך, SMA אלה יכולים להתפשט גם לשרירים הקרובים לאמצע הגוף.
- צורות מיוחדות (למשל ניוון שרירים מסוג spinobulbar מסוג קנדי)
אטרופיות של שרירים בעמוד השדרה
אטרופיות שרירי עמוד השדרה התורשתיות הן לרוב מחלות המבוססות על פגם גנטי ספציפי (SMA הקשור ל- 5q, פגם בכרומוזום 5). אלה בתורם מתחלקים לארבע צורות שונות. הסיווג מבוסס על הזמן בו מופיעים התסמינים הראשונים ועל מהלך המחלה.
ניוון שרירים בעמוד השדרה סוג 1: זוהי הצורה הנפוצה והרצינית ביותר של SMA. זה נקרא גם "מחלת ורדניג-הופמן" או "SMA אינפנטילי חריף". המחלה מתחילה בדרך כלל כבר בינקות מוקדמת. חולשת השרירים משפיעה על כל הגוף - הרופאים מדברים גם על "תסמונת תינוקות תקופתית" (מאנגלית תקליטון = רופף, תינוק = תינוק, ילד). רוב הילדים שאינם מטופלים עם SMA מסוג 1 מתים לפני גיל שנתיים.
ניוון שרירים בעמוד השדרה סוג 2: צורה זו של SMA ידועה גם בשם "ניוון שרירים בעמוד השדרה" או "SMA אינפנטילי כרוני". התסמינים הראשונים מופיעים בדרך כלל לפני גיל 18 חודשים. לנפגעים יש תוחלת חיים מופחתת לעיתים.
ניוון שרירים בעמוד השדרה סוג 3: הוא ידוע גם בשם "ניוון שרירים בעמוד השדרה" או "מחלת קוגלברג-וולנדר". בדרך כלל SMA זה מתחיל לאחר גיל 18 חודשים ולפני הבגרות המוקדמת. חולשת השרירים מתונה יותר מאשר סוג 1 או 2. לנפגעים יש תוחלת חיים מופחתת מעט.
ניוון שרירים בעמוד השדרה סוג 4: דומה ל- SMA מסוג 3, אך מופיע רק בבגרות (בדרך כלל> 30 שנים). עם זאת, חולשת השרירים פחות בולטת ומתקדמת לאט יותר מאשר עם SMA מסוג 3.
המעברים בין הגרסאות השונות הם זורמים. במקרים מסוימים, הדבר מקשה על תיחום ברור. כמה נטייה גנטית ממלאת תפקיד חשוב גם בחומרת המחלה המדוברת.
אטרופיות שרירים בעמוד השדרה
בנוסף לצורות הפרוקסימליות האלה, ישנן צורות אחרות של ניוון שרירים בעמוד השדרה. אלה כוללים, למשל, אטרופיות של שרירי עמוד השדרה הדיסטאליים, נדירים יותר, וגם תורשתיים. אצלם, הסימפטומים מתחילים בדרך כלל בקבוצות שרירים רחוקות יותר מהגוף.
לא מובטחת ירושה במקרה של SMA ספורדי. בנוסף, לא ניתן לקבוע הצטברות משפחתית. בספרות אלה כוללים:
- סוג Hirayama (SMA דיסטלי לנוער, מחלה סביב גיל 15, משפיע על שרירי הזרוע, בדרך כלל נעצר גם ללא טיפול ואף יכול להשתפר)
- סוג Vulpian-Bernhard (גם תסמונת "זרוע זרוע" עם הופעה בחגורת הכתפיים, בדרך כלל מגיל 40)
- סוג Duchenne-Aran (השרירים הידיים שהושפעו בהתחלה, מתפשטים לעבר תא המטען של הגוף, בדרך כלל לאחר גיל 30)
- סוג פרוניאלי (תסמונת "רגל-על", ראשית על שרירי הרגל התחתונה)
- שיתוק בולברי מתקדם (הפרעות דיבור ובליעה, פוגע בכ -20 % מהחולים עם טרשת לרוחב אמיוטרופית)
כמה צורות SMA ספורדיות (תסמונת "זרוע - / - רגל", שיתוק בולברי מתקדם) נחשבות בין הגרסאות של טרשת לרוחב אמיוטרופית (ALS) בחוגי מומחים. מאמר זה עוסק בעיקר באטרופיות של שרירי עמוד השדרה הפרוקסימליים התורשתיים.
ניוון שרירים ספינובולברי
ניוון שרירים ספינובולברי או בולבוספיני (סוג קנדי, תסמונת קנדי) היא מחלה תורשתית. לעתים קרובות זה מתחיל בבגרות צעירה עד אמצעית. צורת SMA מיוחדת זו עוברת בתורשה בצורה רצסיבית צמודה ל- X ולכן משפיעה רק על גברים (מכיוון שלגברים יש כרומוזום X אחד בלבד, אצל נשים הכרומוזום ה- X השני והבריא הוא השולט ויפצה על הפגם).
חולשת שרירים בשרירים הקרובים לגוף ברגליים ובידיים או בכתפיים כמו גם בשרירי הלשון והגרון שכיחה. כתוצאה מכך, אלה שנפגעו מתקשים בדיבור ובליעה, למשל. הם גם מתלוננים על רעידות, התכווצויות שרירים ועוויתות. לגברים שנפגעים יש גם לעתים קרובות אשכים מעוכבים והם סטריליים. בנוסף, בלוטות החלב מתרחבות (גינקומסטיה).
ניוון שרירים ספינובולברי איטי בדרך כלל. תוחלת החיים כמעט ואינה מוגבלת.
כיצד אתה מזהה ניוון שרירים בעמוד השדרה?
אופייניים לניוון שרירים בעמוד השדרה הם חולשת שרירים מתקדמת עד שיתוק (paresis) והתכווצויות שרירים. כתוצאה מהפגיעה העצבית, השרירים כבר אינם מקבלים דחפים חשמליים, מה שגורם להם להתכווץ עם הזמן (ניוון שרירים). הסימנים והתלונות המדויקים תלויים בטופס המתאים. הסעיף הבא בוחן את הסימפטומים של SMA פרוקסימלי תורשתי.
תסמינים של ניוון שרירים בעמוד השדרה הילדותי סוג 1
עם סוג 1 מסוג SMA, התסמינים מופיעים בששת החודשים הראשונים לחיים. חולשת שרירים כללית מתרחשת - כלומר כזו שמשפיעה על כל הגוף. בנוסף, המתח בין השרירים יורד. הרופאים מדברים על היפוטוניה.
אצל תינוקות, חולשת שרירים זו מתבטאת בתחילה בתנוחת רגליים אופיינית, המזכירה צפרדע שוכבת (תנוחת רגל צפרדעים). הרגליים כפופות, הברכיים זוויות כלפי חוץ והרגליים זוויות פנימה. בדרך כלל גם אי אפשר להרים או להחזיק את הראש לבד.
בגיל מתקדם, ילדים עם SMA מסוג 1 אינם יכולים לשבת או ללכת בכוחות עצמם. ילדים רבים גם אינם מסוגלים לדבר, שכן גם שרירי הלשון עלולים להיות מושפעים.
מאפיין נוסף של ניוון שרירים מסוג 1 בעמוד השדרה הוא צורת פלג הגוף העליון: שרירי החזה והגב אינם מתפתחים כראוי. זה נותן לגוף העליון צורה דמויית פעמון (חזה פעמון). בשל ההתפתחות הנמוכה של השרירים בחזה ובגב, אלו שנפגעים מאמצים יציבה כפופה.
לעתים קרובות יש גם עקמומיות הולכת וגוברת של עמוד השדרה (עקמת). היציבה כפופה קדימה וכפופה גורמת לבעיות נשימה נוספות. נשימה מהירה ורדודה מאוד (tachypnea) אופיינית.
תסמינים של ניוון שרירים בינוני בעמוד השדרה סוג 2
ניוון שרירים מסוג 2 בעמוד השדרה גורם בדרך כלל לתסמינים בלבד בין הגילאים שבעה ל -18 חודשים. ילדים מושפעים יכולים לשבת בכוחות עצמם, אך בדרך כלל לא לומדים לעמוד ולא ללכת. חולשת השרירים מתקדמת לאט יותר מאשר בסוג 1.
עם סוג 2 מסוג SMA, סימפטומים דומים לאלה של הצורה האינפנטילית החמורה, כגון דפורמציה בעמוד השדרה, מתעוררים לאורך זמן. המפרקים מתקשים עקב קיצור שרירים וגידים (התכווצויות). סימנים אחרים כוללים רעידות בידיים ועוויתות השרירים בלשון.
תסמינים של ניוון שרירים בעמוד השדרה סוג 3
ניוון שרירים מסוג 3 בעמוד השדרה מופיע בדרך כלל לאחר גיל 18 חודשים ולפני גיל 18. ילדים מושפעים יכולים לשבת, לעמוד וללכת באופן עצמאי. אולם חולשת השרירים, במיוחד בשרירי האגן והרגליים, גורמת להליכה משכשכת.
במהלך מספר שנים הביצועים יורדים: בהתחלה, אלה שנפגעים מתקשים בפעילות ספורטיבית או במדרגות, אך לבסוף גם קשה לסחוב שקי קניות, למשל. לאחר שנים רבות, ניוון שרירים מסוג 3 בעמוד השדרה הופך את הריצה וכל מאמץ אחר לקשה או אפילו בלתי אפשרי, אפילו אצל אנשים מבוגרים.
אולם באופן כללי התסמינים פחות בולטים מאשר בשתי צורות המחלה האחרות, סוג 1 וסוג 2. עבור רבים מהנפגעים, איכות החיים כמעט ולא נפגעת לאורך זמן.
תסמינים של ניוון שרירים בעמוד השדרה מבוגר מסוג 4
צורה נדירה מאוד זו של בזבוז שרירים פרוגרסיבי מתחילה בבגרותם, לעיתים קרובות מהעשור השלישי לחיים. שרירי הרגל והירך מושפעים בתחילה. ככל שהמחלה מתקדמת, חולשת השרירים מתפשטת גם לכתפיים ולזרועות.
הביטוי של התמונה הקלינית דומה לזה של SMA לנוער מסוג 3. עם זאת, חולשת השרירים המתקדמת אפילו איטית יותר מאשר עם SMA מסוג 3.
מה גורם לניוון שרירים בעמוד השדרה?
בעת ניוון שרירים בעמוד השדרה, הנוירונים המוטוריים השני בחוט השדרה מתים. אלה הם תאי עצב השולטים על השרירים בעזרת התוספות שלהם. כתוצאה מהפגיעה בנוירונים מוטוריים מיוחדים אלה, פחות אותות חשמליים מגיעים לשרירים מאשר במקרה של אנשים בריאים. אם משתמשים בתאי שריר פחות ולכן פחות מגורים, הגוף מפרק אותם לאורך זמן.
פגם גנטי
ברוב המקרים, ניוון שרירים בעמוד השדרה היא מחלה תורשתית (SMA תורשתי). הסיבה לצורות ה- SMA הפרוקסימליות האופייניות היא מידע שגוי באיפור הגנטי של המטופל. הגן שנקרא SMN1 בכרומוזום 5 אינו תפקודי.
הגן SMN1 נושא את המידע - כלומר את התוכנית - עבור מולקולת החלבון החיונית הנקראת SMN. SMN מייצג "הישרדות (של) נוירון מוטורי". ללא מולקולת החלבון SMN, הנוירונים המוטוריים מתים עם הזמן.
נכון שיש גם גן SMN2 קשור בגוף, שבאופן עקרוני מסוגל "לפצות" על המידע הגנטי SMN1 הלא תפקודי. אך בדרך כלל זה קורה רק במידה מועטה. המשמעות היא שבדרך כלל לא ניתן לפצות לחלוטין על אובדן תפקוד של הגן SMN1 (אם לא מטופל) על ידי עותק גן SMN2 שלם.
תורשה אוטוזומלית רצסיבית ואוטוסומלית דומיננטית
המידע הגנטי של אדם זמין בשני עותקים. כתוצאה מכך, לכל אחד יש שני עותקים של הגן SMN1 - אחד מאביהם ואחד מאמם. האטרופיות השריריות הפרוקסימליות בעמוד השדרה של הילדות עוברות בדרך כלל בתורשה כתכונה אוטוזומלית רצסיבית.
המשמעות היא ששתי גרסאות הגנים (אללים) מההורים חייבות להיות פגומות כדי שנוצרת ניוון שרירים בעמוד השדרה אצל הצאצאים. במקרה של תורשה רצסיבית ההורים אינם מושפעים מכיוון שבנוסף לזו ללא תפקוד יש להם גם גן בריא SMN1 המפצה על הפגם.
בערך כל אדם 45 הוא הבעלים של מערכת זו ל- SMA. לזוג בו שני בני הזוג נשאים יש סיכון של 25% ללדת ילד עם המחלה.
במקרים אחדים בגיל ההתבגרות, אטרופיות של שרירי עמוד השדרה בבגרות בפרט עוקבות גם אחר תורשה אוטוזומלית דומיננטית. במקרה של תורשה דומיננטית, גן פגום כבר טוען את עצמו - והנפגעים חולים. עם זאת, אין זה הפגם הגנטי הנ"ל בכרומוזום 5. אלה SMA הקשורים ל- 5q עוברים תמיד בתורשה באופן אוטוסומלי רצסיבי.
ירושה עם צורות SMA אחרות
ניוון שרירים לא פרוקסימלי של עמוד השדרה יכול לעבור גם בירושה. הצורה המיוחדת של הספינובבול (סוג קנדי) עוברת בתורשה רצסיבית באמצעות כרומוזום מין, כרומוזום ה- X (זה משפיע על גרסאות הגן המכילות את התוכנית לאתרי עגינה להורמוני המין הגבריים). אולם, במקרה של צורות ספורדיות, לא מובטחת ירושה. מעט ידוע כאן מדוע בדיוק הנוירונים המוטוריים השניים מתים.
בדיקות ואבחון
האבחון של ניוון שרירים בעמוד השדרה מתבצע בדרך כלל על ידי רופאי ילדים, רופאי ילדים המתמחים במחלות עצבים (נוירופדיאטרים) ומומחים למחלות מערכת העצבים (נוירולוגים). לצורך בירור מדויק יותר יש צורך בבדיקות שונות. במקרה של SMA, בדיקות גנטיות ובדיקות עצבים ושרירים חשובים במיוחד.
אוסף ההיסטוריה הרפואית (אנמנזה)
בכל מחלה, הרופא שואל תחילה על הסימפטומים שהתרחשו וכיצד היא התקדמה עד כה. בתינוקות ופעוטות, ההורים מדווחים על שינויים וחריגות בהתנהגות ילדם. במקרה של מחלות תורשתיות בפרט, רופאים מתמקדים גם בהיסטוריה הרפואית של המשפחה.
בדיקות גופניות
בעצם, רופא קובע הפרעות בהתפתחות המוטורית על ידי בדיקה פיזית של הילד. לדוגמה, הוא בודק אם הילדים יכולים להחזיק באופן עצמאי את הראש זקוף, לשבת או להזיז את הידיים או הרגליים באופן עצמאי (תלוי בגילם).
בדיקות תרגיל משלימות מבוצעות בילדים מבוגרים ובוגרים עם חשד לניוון שרירים בעמוד השדרה. הרופא בודק כמה כוח האדם הנוגע בדבר יכול לגייס ולכמה זמן הוא יכול להחזיק אותו. הוא גם בוחן סיבולת.
בנוסף, הרופא בודק את הרפלקסים, אשר בדרך כלל נחלשים או נכבים, במיוחד במקרה של ניוון שרירים בעמוד השדרה. לשם כך הוא מקיש בגידים שונים בעזרת פטיש, למשל על העקב או מתחת לברך, ובודק את התגובה.
מחקרים גנטיים
שיטת הגילוי האמינה ביותר לאטרופיה של שרירי עמוד השדרה (תורשתית) היא ניתוח גנטי. הרופאים מחפשים עדויות לגן SMN1 שהשתנה (מוטציה) ולמספר העותקים הקיימים של SMN2.
הכלל הוא לאבחן ולטפל (תורשתי) ב- SMA מוקדם ככל האפשר. בהתאם לצורה ולטיפול הזמין, ההתפתחות המוטורית יכולה להיות מושפעת לטובה לפני שהנוירונים המוטוריים של חוט השדרה ייפגעו באופן בלתי הפיך.
חקירות נוספות ב- SMA
אם יש חשד ל- SMA, רופאים מודדים לעיתים קרובות את מהירות ההולכה של העצבים (electroneurography) ואת פעילות השרירים (electromyography). במידת הצורך, הם גם בוחנים את השרירים באמצעות אולטרסאונד (מיוסונוגרפיה) או דימות תהודה מגנטית (MRI).
בנוסף, הרופאים מארגנים בדיקות דם. אם יש ניוון שרירים בעמוד השדרה, ניתן לשנות פרמטרים מסוימים: לדוגמה, רמת הקריאטין קינאז (CK, אנזים שריר טיפוסי) עולה.
טיפול באטרופיות של שרירי עמוד השדרה
הטיפול בניוון שרירים בעמוד השדרה הינו מורכב. במשך זמן רב, טיפול סיבתי לא היה אפשרי בשום צורה של SMA. עם זאת, ההתקדמות במחקר הרפואי מספקת לרופאים אפשרויות טיפול חדשות שיסייעו ביסודיות לאנשים שנפגעו עם SMA פרוקסימלי (פגם גנטי SMN בכרומוזום 5).
בנוסף, הרופאים מתרכזים בהקלת הסימפטומים ומתן התמיכה הטובה ביותר לאנשים שנפגעו (למשל פיזיותרפיה, טיפול נשימתי, פסיכותרפיה, אולי ניתוח).
טיפול רפואי
גישות הטיפול החדשות לחולים שבהם ה- SMA מבוסס על פגם בגן SMN ידוע מתערבים ישירות בחומר הגנטי עצמו או בעיבוד במורד הזרם של המידע הגנטי.
המטרה היא לאפשר לגוף המטופל לייצר באופן עצמאי כמויות מספיקות של חלבון ה- SMN, שהוא קריטי עבור הנוירונים המוטוריים.
אפשרויות הטיפול הבאות זמינות לניוון שרירים בעמוד השדרה:
- מאפנני שחבור (Nusinersen, Risdiplam): תרופות אלו מתערבות ישירות בעיבוד המשך של מולקולות RNA של שליח. הם מחזקים את התהליכים המספקים כמות גבוהה יותר של חלבון SMN מהגן SMN2 שלם.
- טיפול החלפת גנים (Onasemnogene Abeparvovec): טיפול זה מתערב ישירות בגנום האנושי. העותק הפגום של הגן SMN1 מוחלף בתאים המושפעים על ידי מבנה גנים פונקציונלי המסופק חיצונית.
מאפנני שחבור
במקרה של פגם בגן SMN1, הגוף יכול לחילופין לייצר את חלבון ה- SMN מהגן הקשור ל- SMN2. הגן החלופי SMN2 "קופץ פנימה", אבל זה לא מספיק. הסיבה: החלבונים ב- SMN2 בדרך כלל קצרים מדי ומתפרקים במהירות.
זאת בשל העיבוד של ה- RNA שליח ה- SMN2 המקביל (SMR2 mRNA). הוא מעביר את מידע הבנייה מהגנום (DNA) לאתרי ייצור החלבונים (ריבוזומים).
לשם כך קוראים לראשונה את הגן SMN2 בגנום. מיוצר RNA שליח ראשוני של SMN2. בין היתר, יש לעבד אותו עוד יותר באמצעות מה שנקרא שחבור. רק אז עולה ה- RNA השליח הבוגר. מתחמי תאים מיוחדים, הריבוזומים, לאחר מכן קוראים את ה- RNA השליח הבוגר וכך מייצרים חלבון SMN2. ודווקא זה מתקצר ולא יציב, מתפרק במהירות ואינו יכול להשתלט על הפונקציה של SMN1.
כדי לשנות זאת, המרכיבים הפעילים Nusinersen ו- Risdiplam משפיעים על עיבוד נוסף של ה- RNA השליח המקדים. כתוצאה מכך, מה שמכונה מאפנני שחבור בסופו של דבר מגדילים את כמות חלבוני ה- SMN הניתנים לשימוש - וכך יכולים להבטיח אספקה נאותה.
נוסינרסן
התרופה Nusinersen היא מה שנקרא "oligonucleotide antisense" (ASO). הוא אושר על ידי סוכנות התרופות האירופית בשנת 2017. ASO הן מולקולות RNA המיוצרות באופן מלאכותי ומותאמות במיוחד. הם נקשרים באופן ספציפי ומדויק ל- RNA שליח ה- SMN2. זה מונע מהם להיות מעובדים עוד יותר בצורה לא נכונה בתא האנושי.
באופן ספציפי: Nusinersen מונע מידע חשוב (אקסון 7) להינתק בטעות מתוך ה- RNA שליח ה- SMN2. מקום הימצאו של אקסון 7 גורם לגוף לייצר אחר כך חלבון SMN פונקציונלי יותר.
Nusinersen ניתנת באמצעות מה שמכונה ניקוב מותני. המשמעות היא שהתרופה מוזרקת לתעלת עמוד השדרה בעזרת מזרק. טיפול זה חוזר על עצמו במרווחי זמן קבועים של מספר חודשים. בשנה הראשונה לטיפול, הנפגעים מקבלים שש, ולאחר מכן שלוש מנות בשנה.
חולים בדרך כלל סובלים את התרופה היטב. Nusinersen מוביל לקורסי מחלה נוחים יותר. מחקרים הראו כי הניידות משתפרת בקרב חולים רבים: במקרים רבים ניתן היה לשבת בחופשיות ולהפוך את הגוף באופן עצמאי. תופעות לוואי וסיבוכים מבוססים, בין היתר, על הדקירה המותנית (למשל כאבי ראש, זיהומים של קרום המוח).
ריסדיפלאם
הנציבות האירופית אישרה את ריסדיפלאם כתרופה השלישית נגד SMA הקשור ל- 5q (סוגים 1-3 או אחד עד ארבעה עותקי גנים של SMN2) במרץ 2021. Risdiplam נלקחת מדי יום כאבקה מומסת. המינון המדויק מחושב על פי גיל ומשקל הגוף.
בניגוד לנוסינרסן, ריסדיפלאם אינו "אוליגנוקלאוטיד אנטי -סנסני", אלא מולקולה קטנה. מולקולה זו נקשרת ל- RNA שליח לחלבוני SMN2 ומייצבת אותם בדרך זו. כתוצאה מכך נוצרים חלבוני SMN פונקציונליים יותר.
תופעות הלוואי השכיחות של Risdiplam כוללות אי נוחות במערכת העיכול, פריחה, חום ודלקות בדרכי השתן.
טיפול החלפת גנים
גישה נוספת לטיפול באטרופיה של שריר השדרה הפרוקסימלי מסתמכת על מה שמכונה טיפול החלפת גנים. הגן הפגום SMN1 - נקודת המוצא של ה- SMA המתקדם - "מוחלף" בעותק פונקציונלי חדש של הגן.
המרכיב הפעיל Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), הפועל על פי עקרון זה, קיבל אישור שיווק מותנה לטיפול בפעוטות וילדים מסוכנות התרופות האירופית (EMA) במאי 2020.
ניתן להשתמש בתרופה עבור SMA מסוג 1 על פי מידע EMA. בכל צורות אחרות של מחלת SMA, מאפיינים גנטיים (מספר עותקי SMN2) קובעים אם טיפול החלפת גנים הוא אופציה.
עם Onasemnogene Abeparvovec, עותק פונקציונלי של הגן SMN1 האנושי מוחדר לתאים המושפעים של חוט השדרה וגזע המוח. הדבר נעשה על ידי וירוסים מסוימים המשמשים כ"מעבורות "לחומר הגנטי החדש-מה שנקרא וקטורים ויראליים הקשורים ל- adeno (וקטורים AAV).
מבני הגן הווקטוריים ניתנים פעם אחת כעירוי דרך הווריד למחזור הדם ומשם מופצים בכל הגוף. בשל מחסום שטרם מפותח לגמרי אצל ילדים קטנים, וקטורים אלה יכולים להיכנס גם לרקמת חוט השדרה.
על ידי חיבור מועדף של וקטורים אלה למבני שטח מיוחדים של הנוירונים המוטוריים, הם לוקחים עדיפות את החומר הגנטי על מנת לייצר את חלבון ה- SMN באופן עצמאי.
הטיפול יכול לשפר את התפקודים המוטוריים ולהוביל להצלחה התפתחותית מתמשכת (למשל ישיבה, זחילה והליכה ללא תמיכה).במהלך הטיפול, ערכי הכבד יכולים לפעמים לעלות באופן משמעותי, אך מספר טסיות הדם יכול לרדת. חום והקאות נפוצים גם הם. כדי להפחית את תופעות הלוואי, המטופלים מקבלים קורטיקוסטרואידים ("קורטיזון") למשך מספר שבועות.
התפתחות מוטורית מותאמת לגיל אפשרית בדרך כלל רק אם טיפול גנטי החל באופן סימפטומטי. הטיפול מתקיים במרכזי טיפול נוירו -שרירים מיוחדים.
פיזיותרפיה
פיזיותרפיה ממשיכה להוות נדבך חשוב בטיפול ב- SMA. לא ניתן לטפל בכל צורת SMA בגישות הטיפול החדשות. טיפול גופני קבוע נועד לשמור על יכולות פיזיות ולהאט את פירוק השרירים.
הפיזיותרפיסט מניע באופן פסיבי חלקים בגוף שכבר משותקים. רצפי תנועה פעילים, בתורם, מאומנים לתמוך בניידות ובכוח של השרירים. עיסוי או טיפולי חום וקור יכולים גם לעזור. אלה גם משמשים להירגע, ובנסיבות מסוימות, להאט ניוון נוסף.
טיפול בדיבור
במקרים מסוימים, SMA משפיע על שרירי הדיבור והבליעה. ואז תרגיל של טיפול בדיבור עוזר. זה מעודד ילדים ללמוד לדבר. אפילו בחולים מבוגרים, זה בדרך כלל יכול להאט הידרדרות בדיבור. מטפלים בדיבור מאמנים גם בליעה נכונה.
גם פיזיותרפיסטים וגם מטפלים בדיבור תומכים בנפגעים בעזרת טיפול נשימתי ממוקד.
טיפול משכך כאבים
טיפול בכאבים ממלא תפקיד חשוב, במיוחד בשלבים המתקדמים יותר של המחלה. הרופאים משתמשים בתרופות לשיכוך כאבים כדי להפחית את סבלם של הנפגעים.
כִּירוּרגִיָה
מאחר וניוון שרירים בעמוד השדרה יכול להוביל לעקמומיות חמורה בעמוד השדרה (עקמת), רופאים לפעמים שוקלים ניתוח. בכך הם מקשיחים במיוחד את עמוד השדרה.
זה נותן לנפגעים יציבות פלג גוף עליונה (מסוימת), מה שלא רק מאפשר יציבה זקופה יותר, אלא גם מגן על העצמות והמפרקים. ניתוח בעמוד השדרה יכול לסייע גם נגד בעיות נשימה מתקדמות.
טיפול פסיכותרפויטי
מחלות נוירו -שריריות כגון ניוון שרירים בעמוד השדרה מייצגות לחץ פסיכולוגי רב. מטופלים וקרובי משפחה מעבדים את האבחון בפגישות אישיות וקבוצתיות בהנחיית פסיכותרפיה ומפתחים אסטרטגיות להתמודדות טובה יותר עם המחלה.
גם קבוצות לעזרה עצמית ונציגי מטופלים מציעים תמיכה חשובה. הם מודיעים, מייעצים ותומכים בנפגעים ובקרוביהם להתמודד עם האתגרים של מחלת SMA.
סיכויי החלמה מאטרופיות של שרירי עמוד השדרה
אם יש ניוון שרירים בעמוד השדרה, הפרוגנוזה תלויה בעיקר בצורה המתאימה. ככל שהסימפטומים מופיעים מאוחר יותר, כך הקורס טוב יותר. בנוסף, ככל שהרופאים מוקדמים יותר מאבחנים ניוון שרירים בעמוד השדרה, כך הם יכולים להתחיל מוקדם יותר באמצעי טיפול מתאימים, עוד לפני שנוירונים מוטוריים נפגעו באופן בלתי הפיך.
אפשרויות הטיפול החדשות באמצעות מאפנני שחבור וטיפול החלפת גנים מחזיקות בפוטנציאל רב בטיפול ב- SMA הפרוקסימלי - במיוחד כאשר מתחילים טיפול מוקדם (מאוד). עם זאת, נתונים לפרוגנוזה אמינה לטווח ארוך עדיין ממתינים. רק מחקרים נוספים ותצפיות בטיחותיות לתרופות יכולות לספק ודאות נוספת במהלך השנים הקרובות (חודשים ו). עם התרופות החדשות יותר, לפחות ניתן להעלות על הדעת שליטה ארוכת טווח במחלה או אפילו תרופה.
SMA סוג 1 היא בדרך כלל מחלה חמורה. לילדים המפתחים SMA מסוג 1 יש (ללא טיפול) תוחלת חיים מוגבלת מאוד. חולשת השרירים הגוברת במהירות בכל הגוף משפיעה גם על הנשימה. התוצאות הן דלקת ריאות חריפה ואפילו כשל נשימתי. ילדים מושפעים מתים בשנים הראשונות לחיים.
הפרוגנוזה מעט טובה יותר עבור SMA מסוג 2. תוחלת החיים משתנה בהתאם לחומרת המחלה המדויקת: חלקם מתים בילדות, אך רובם מגיעים לבגרות צעירה. במוקדם או במאוחר - אם תרצה - יש לתמוך בנשימה בצורות החמורות יותר. אנשים מושפעים נשארים ניידים בעזרת כיסא גלגלים.
עם סוג 3 מסוג SMA, הפרוגנוזה טובה יותר באופן משמעותי - במיוחד אם התסמינים הראשונים מופיעים מאוחר. הביצועים מתדרדרים בהדרגה במהלך מספר שנים. בגיל מבוגר, ייתכן שיהיה צורך בכיסא גלגלים או אפילו טיפול קבוע. תוחלת החיים כמעט ואינה מוגבלת על ידי ניוון שרירים מסוג 3 בעמוד השדרה.
ניוון שרירים בעמוד השדרה למבוגרים (סוג 4) הוא אפילו איטי יותר מסוג 3. לאנשים בדרך כלל יש תוחלת חיים תקינה.
