גורם V ליידן

ד"ר. med. ג'וליה שוורץ היא כותבת עצמאית במחלקה הרפואית

עוד על המומחים של כל תוכן נבדק על ידי עיתונאים רפואיים.

מחלת גורם V, הידועה גם בשם עמידות ל- APC, גורמת למחלה תורשתית המשבשת את קרישת הדם. המשמעות היא שלנפגעים יש סיכון גבוה יותר לפתח פקקת. האם המחלה נגרמת על ידי מוטציה גנטית בגורם קרישת הדם V (חמישה).טיפול פקטור V בליידן כולל בעיקר אמצעים למניעה וטיפול בפקקת. קרא כאן את כל מה שאתה צריך לדעת על גורם V.

קודי ICD למחלה זו: קודי ICD הם קודים מוכרים בינלאומיים לאבחונים רפואיים. ניתן למצוא אותם, למשל, במכתבי רופא או בתעודות של כושר עבודה. D68

גורם V ליידן: תיאור

סובל גורם V (מבוטא: "גורם חמש סובל") הוא מוטציה של הגן שעליו ניתן למצוא את התוכנית לגורם V (חמישה) של מערכת הקרישה. המחלה נקראת על שם העיר ליידן ההולנדית, שם התגלתה לראשונה.

המוטציה של גורם V Leiden מובילה להתנגדות APC כביכול. גורם V ליידן משמש לעתים קרובות כמילה נרדפת להתנגדות APC. למעשה, הוא מתאר למעשה רק את המוטציה הגנטית, לא את המחלה עצמה.באלה שנפגעים, השינוי הגנטי מוביל לדחיסת הדם ביתר קלות. זה מגביר את הסיכון לפקקת (קרישי דם ורידים).

רופאים בדרך כלל מתייחסים למצב שמעלה את הסיכון לפקקת כטרומבופיליה. עמידות ל- APC היא התרומבופיליה הגנטית הנפוצה ביותר באירופה. רק בגרמניה המוטציה בחומר הגנטי קיימת בדרך כלל בשבעה אחוזים מהאוכלוסייה.

עם זאת, חומרת המחלה תלויה בשאלה האם שני ההורים (הומוזיגוטיים) או הורה אחד בלבד (הטרוזיגוט) העבירו את הגן שהשתנה. לאנשים הסובלים ממחלת גורם הטרוזיגוט יש סיכון גבוה פי חמישה עד עשרה לפתח פקקת. אם גן פגום יורש משני ההורים, הסיכון לפקקת גדל פי 50 עד 100 פעמים. עם זאת, המוטציה ההומוזיגוטית הזו של גורם V ליידן היא הרבה יותר נדירה - היא משפיעה רק על 0.2 אחוזים מהאוכלוסייה.

ניכר כי עמידות ל- APC מתרחשת רק אצל אנשים ממוצא אירופי. מחלת גורם V אינה מופיעה באנשים הילידים באפריקה, אסיה, אמריקה ואוסטרליה. חוקרים טוענים כי ייתכן שהשינוי הגנטי באבולוציה היה יתרון הישרדותי. כי עם פציעות זה יכול להיות מועיל אם הדם נקרש במהירות, ולכן מוצעת הגנה מסוימת מפני דימום עד מוות. יחד עם זאת, תוחלת החיים של אנשים עם מחלת גורם V בדרך כלל אינה מוגבלת, ולכן לא היה חסרון באבולוציה.

גורם V ליידן: סימפטומים

ההתנגדות ל- APC (מוטציה גורם V Leiden) לרוב נטולת תסמינים לאורך זמן. המחלה מתגלה בדרך כלל רק כאשר קריש דם (פקקת) מתרחש עקב קרישת הדם המוגברת. קרישי דם אלה משפיעים בעיקר על כלי הווריד, כלומר כלי דם המובילים דם דל חמצן ללב.

לרוב, נוצרת פקקת בורידים העמוקים של הרגל (= פקקת ורידים עמוקים, DVT). זה מוביל לרגל נפוחה עד כאב, שגם היא חמימה במידה ניכרת ואדומה כהה עד סגול. זה הופך להיות מסוכן אם קריש הדם מהרגל מועבר הלאה בזרם הדם ומגיע לריאות דרך הלב. שם הוא יכול לסתום כלי דם בריאות (תסחיף ריאתי). תסחיף ריאתי קשור בדרך כלל לכאבים וקוצר נשימה ועלול לסכן חיים באופן חמור.

עד כה, אין מספיק ראיות לכך שמחלת גורם V מביאה גם ליצירת קרישי דם בכלי העורקים. ההתנגדות ל- APC אינה מגבירה את תדירות קרישי הדם בעורקים הכליליים (-> התקף לב) ובכלי המוח (-> שבץ). עם זאת, ישנן עדויות לכך שלנשים עם עמידות ל- APC יש סיכוי גבוה יותר לעבור הפלות.

גורם V ליידן: סיבות וגורמי סיכון

הסיבה השכיחה ביותר להתנגדות APC היא המוטציה של גורם V Leiden. בדרך כלל מבינים שמוטציה כשינוי בתוך הגן. מוטציה זו עוברת בירושה דומיננטית בגורם V ליידן. המשמעות היא שאפילו למי שיש לו רק גן אחד חולה, אבל גם גן אחד בריא, יש סיכון מוגבר לקרישי דם. עם זאת, אם הגנים של שני הכרומוזומים מושפעים, הסיכון עולה שוב במידה ניכרת.

מוטציה של גורם V Leiden מובילה לקרישת דם מוגזמת

קרישת דם היא תהליך מורכב מאוד. המרכיב העיקרי של קרישת הדם הוא גורמי קרישה. מדובר בחלבונים שונים הפועלים יחד כדי להבטיח שהדם יתקבץ יחד. אחד מהם הוא גורם V, הנוצר בכבד.

במוטציה של פקטור V ליידן, מבנה החלבון המושפע משתנה באופן מינימאלי בשל מידע מוטעה גנטי. אך יש לכך השלכות: בדרך כלל, האנטגוניסט של גורם V, חלבון C מופעל (APC), מונע קרישת דם מוגזמת. בשל המבנה שהשתנה מעט של גורם V, ה- APC כבר לא יכול לעכב את גורם V. נאמר גם כי גורם V הוא "עמיד". זו הסיבה שהמחלה ידועה גם בשם "עמידות ל- APC".

גורמי סיכון לפקקת

פקקת מתרחשת באופן ספונטני בכ -60 אחוז מהמקרים עם גורם V הסובל, כלומר ללא גורמי סיכון נוספים. בסביבות 40 אחוזים, גורמי סיכון אחרים לפקקת הם כנראה גם אחראים. אלה כוללים שימוש באמצעי מניעה הורמונליים (למשל הגלולה), הריון ולידה, השמנת יתר, ניתוחים וניתוק ממושך. אימוביליזציה פירושה שאדם לא יכול לנוע מספיק, למשל עקב ניתוח. נסיעה, במיוחד שהייה במכונית, באוטובוס או במטוס לאורך זמן, יכולה גם היא לקדם היווצרות פקקת.

גורם V ליידן: בדיקות ואבחון

האדם הנכון לפנות אליו אם אתה חושד במחלת גורם V הוא רופא המתמחה בהפרעות דם (המטולוג). רוב האנשים הולכים לרופא זה כאשר כבר התרחש פקקת ומחפשים את הסיבה. במיוחד אם הפקקת התרחשה לפני גיל 45, יש תמיד לבדוק האם עמידות ל- APC היא אולי הגורם לפקקת.

בפגישת הרופא, הרופא ישאל אותך תחילה מספר שאלות אודות התסמינים הנוכחיים וכל מחלות קודמות בשיחה (אנמנזה). שאלות אפשריות מהרופא יכולות לכלול:

האם היה לך קריש דם (פקקת)? אם כן, באיזה חלק של הגוף?
האם כבר קיבלת פקקת מרובה?
האם מישהו מבני משפחתך כבר עבר פקקת?
האם עברת פעם הפלה?
האם אתה לוקח תרופות הורמונליות למניעת הריון?

השלב הראשון הוא בדיקת דם לאחר הדיון באנמנזה כי מחלת גורם V היא הפרעה בקרישת דם. נמדד הזמן שלוקח לקריש הדם (זמן קרישה). כדי להבהיר את עמידות ה- APC, נותח זמן הקרישה לאחר הוספת חלבון מופעל C. בדרך כלל הוא צריך להיות ארוך יותר מכיוון שחלבון C המופעל מעכב את גורם V ובכך קרישת דם אצל אנשים בריאים. במקרה של מוטציה גורם V Leiden, תוספת של חלבון C מופעל אינה משנה את זמן הקרישה.

אם בדיקת הדם מצאה עמידות ל- APC, לאחר מכן יש לבדוק האם מוטציה של גורם V Leiden אחראית. כי באופן תיאורטי, מחלות אחרות יכולות גם להוביל לעמידות ל- APC.

בדיקה גנטית מתבצעת כדי להבהיר זאת. ניתן לבחון ברמה הביולוגית המולקולרית האם הפגם הגנטי האופייני (מוטציה גורם V Leiden) קיים או לא. בנוסף, ניתן להעריך עד כמה חמור הפגם הגן, כלומר האם לשני העותקים של הגן יש את הפגם או שאחד משני העותקים של הגן הוא בעל הפגם הגן. הבחנה זו חשובה על מנת שתוכל להעריך טוב יותר את הסיכון לפקקת וכדי לתכנן טוב יותר את הטיפול.

גורם V ליידן: טיפול

מכיוון שהתנגדות APC היא מחלה גנטית הנובעת ממוטציה של גורם V Leiden, עדיין לא ניתן היה לטפל בגורם. טיפול פקטור V בליידן נחוץ רק בשני מצבים: ראשית, כאשר אירעה פקקת חריפה ושנית, כאשר פקקת היא לפחות סבירה במצבי סיכון מסוימים. לאחר מכן יש צורך בטיפול מונע (מניעת פקקת).

פקקת חריפה מטופלת בדרך כלל באמצעות הפרינים ומה שמכונה אנטגוניסטים של ויטמין K ("קומרינים"). לאחר מכן, הטיפול בנוגדי קרישה נמשך שישה חודשים לפחות. במקרה של מחלת גורם הומוזיזיגי, משך הטיפול יכול להיות ארוך עוד יותר, שכן גם הסיכון לפקקת גבוה יותר. אנטגוניסטים של ויטמין K משמשים למניעה של פקקת קבועה מכיוון שהם זמינים בצורת טבליות. הפרינים, לעומת זאת, זמינים רק כמזרקים, ולכן שימוש ארוך טווח איתם יהיה בעייתי.

הפרינים

רכיב פעיל זה ממיס קריש דם ומונע קרישת דם. הפרין מוזרק מתחת לעור (תת עורית) או ישירות לווריד (תוך ורידי), ולכן תרופה זו מתאימה במיוחד לשימוש לטווח קצר. מתן הפרין נסבל בדרך כלל היטב. במקרים נדירים, תופעות הלוואי כוללות היעדר טסיות דם הנגרמות על ידי הפרין (HIT 1 או HIT 2) ובכך נטייה מוגברת לדימום. חולים בהריון עם מחלת גורם V בדרך כלל תמיד מפרינים מכיוון שתרופה זו נסבלת היטב ואינה מהווה סכנה לילד שטרם נולד.

אנטגוניסטים של ויטמין K ("קומרינים")

ויטמין K ממלא תפקיד חשוב בקרישת הדם; הוא חיוני להיווצרות גורמי קרישה. אנטגוניסטים של ויטמין K מפחיתים את ייצור ויטמין K. כתוצאה מכך, גורמי הקרישה אינם נוצרים עוד בכמויות מספיקות למניעת קרישת דם. הרופאים אומרים שהקומרינים "מדללים" את הדם. למרות שמונח זה אינו נכון מבחינה מדעית, הוא מבהיר כי הקרישות מופחתת על ידי תרופות אלו.

עם זאת, כתופעה לא רצויה של התרופה, דימום כבד יכול להתרחש מכיוון שלדם כמעט ואין קרישה. הדבר בעייתי במיוחד במקרה של פציעות. המינון הנכון של אנטגוניסטים של ויטמין K מבוסס על בדיקות דם רגילות, שבמהלכן נקבע הערך המהיר Quick (= זמן thromboplastin = TPZ). עם זאת, בינתיים, ה- INR (יחס מנורמל בינלאומי) ניתן במקום הערך המהיר, כך שניתן יהיה לשפר את ערכי המעבדות השונות. עבור מניעת פקקת, ערך היעד של ה- INR הוא 2.0-3.0. (ללא דילול דם, ה- INR הוא 1.0). בשל תופעות הלוואי שעלולות להיות חמורות של מנת יתר, תמיד יש ליטול קומריות בדיוק לפי הוראות הרופא. אסור להשתמש בהם במהלך ההריון מכיוון שהם טרטוגניים.

תרופות נוגדות קרישה אוראליות חדשות

בנוסף, מה שנקרא "נוגדי קרישה אוראליים חדשים" (NOAC) זמינים כבר מספר שנים. אלה כוללים חומרים פעילים כגון dabigatran ו rivaroxaban. ניתן להשתמש בתרופות אלה במקום באנטיגוניסטים של ויטמין K. איזה רופא בוחר תלוי בסיטואציה האינדיבידואלית, למשל אילו מחלות אחרות עדיין עשויות להתקיים.

גורם V ליידן: הריון

אנשים עם גורם V ליידן תוהים לעתים קרובות האם המצב ישפיע על הריון אפשרי. בשל השינוי ההורמונלי, ההריון בדרך כלל מגביר את הסיכון לפקקת אצל כל הנשים. בנשים עם עמידות ל- APC, לכן היא גדלה עוד יותר במהלך ההריון. הדבר מהווה סכנה הן לאם והן לילד שטרם נולד.נשים עם התנגדות APC סובלות יותר מהפלות ספונטניות (הפלות ספונטניות). אבל: עם מניעת פקקת מספקת עם הפרין, מחלת גורם V אינה מהווה מכשול בסיסי לרצון להביא ילדים לעולם.

האם השימוש במניעת פקקת במהלך ההיריון תלוי בחומרת הפגם בגורם V: בנשים הסובלות ממחלת גורם הטרוזיגוט, טיפול מונע פקקת מומלץ רק במהלך ההריון אם לאישה יש גורמי סיכון אחרים לפקקת כגון השמנת יתר או שיש לה דליות. במקרה של נשים בהריון עם מחלת גורם הומוזיגוט V, לעומת זאת, מניעת פקקת מתבצעת בדרך כלל במהלך כל ההריון ועד שמונה שבועות לאחר הלידה.

גורם V ליידן: מהלך המחלה והפרוגנוזה

לא ניתן לטפל בסיבת הפגם הגנטי. מחלת גורם V מגדילה את הסיכון לפקקת באופן מתון (פי חמישה עד עשר) במחלת גורם V הטרוזיגטי והרבה מאוד במחלת גורם V הומוזיגיטי (פי 50-100). עם זאת, אם מחלת גורם V מזוהה בזמן טוב, התאמות באורח החיים יכולות להפחית באופן משמעותי את הסיכון לפקקת. הימנעות מניקוטין ואולי ירידה במשקל מועילות כאן. נשים הסובלות ממחלת פקטור V צריכות לשאול את הגינקולוג שלהן לגבי חלופות לאמצעי מניעה הורמונליים. לתזונה בריאה ולפעילות גופנית יש גם השפעה מונעת נגד פקקת. אם מתחילים תרופות לדילול דם מיד כאשר מתרחשת פקקת, הפרוגנוזה טובה למדי. עם זאת, קרישי דם כאלה יכולים לחזור על עצמם אצל אנשים עם מחלת גורם V.

none: טיפ לספרים תרופות לנסיעות סמים אלכוהול